Препарат деносумаб инструкция

Содержание
  1. Деносумаб: особенности и механизм действия препарата
  2. Фармакологическое действие
  3. Форма выпуска, состав
  4. Показания к применению
  5. Способ применения, дозировка
  6. Взаимодействие с другими препаратами
  7. Побочные действия
  8. Передозировка
  9. Противопоказания
  10. При беременности, лактации
  11. Особые указания
  12. Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами
  13. Применение в педиатрии
  14. При нарушении почечной функции
  15. При нарушении печеночной функции
  16. Условия, сроки хранения
  17. Условия продажи
  18. Средняя цена в России
  19. Средняя стоимость в Украине
  20. Аналоги
  21. Отзывы
  22. Заключение
  23. Деносумаб
  24. Формы выпуска и состав
  25. Инструкция по применению Деносумаба: дозировки и правила приема
  26. Фармакокинетика и фармакодинамика
  27. Побочные явления
  28. Взаимодействие с лекарствами
  29. Особенности применения
  30. Цены в аптеках
  31. Условия отпуска и хранения
  32. Аналогичные средства
  33. Пролиа®
  34. Состав
  35. Описание
  36. Фармакотерапевтическая группа
  37. Фармакологические свойства
  38. Деносумаб — показания и противопоказания
  39. Характеристика препарата
  40. Фармакокинетика
  41. Фармакодинамика
  42. Особенности препарата – иммуногенность
  43. Клиническая эффективность
  44. Рекомендации по применению и побочные эффекты
  45. Способ применения и дозировка препарата
  46. Передозировка и побочные эффекты
  47. Условия хранения лекарства
  48. Аналоги лекарства
  49. Примерная стоимость препаратов:
  50. Отзывы пациентов

Деносумаб: особенности и механизм действия препарата

Препарат деносумаб инструкция

Количество людей с патологиями костной ткани неуклонно растет, что требует поиска новых способов лечения.

В рамках этой цели разрабатываются новые противоостеопоротические препараты, такие как Деносумаб.

Это генно-инженерное лекарственное средство, назначаемое пациентам с различными заболеваниями костной системы и выпускаемое под международным торговым названием Пролиа.

Препарат отпускается только по рецепту, поэтому использовать его самостоятельно (без разрешения специалиста) не удастся.

Тем, кто хочет испытать действие раствора на себе, придется посетить поликлинику и получить рецепт с подписью и печатью лечащего врача.

Фармакологическое действие

Деносумаб – представитель группы человеческих моноклональных антител. Механизм действия препарата заключается в ингибировании активации, образования и продолжительности жизни остеокластов. Результатом подобной терапии становится уменьшение резорбции костей, увеличение массы и прочности кортикального и трабекулярного слоев кости.

Лекарство вводится подкожно. Оно отличается нелинейной дозозависимой фармакокинетикой. Биодоступность препарата составляет примерно 60%. Выведение и метаболизм происходят по пути клиренса иммуноглобулинов.

Форма выпуска, состав

Деносумаб представляет собой желтоватый или бесцветный раствор, свободный от посторонних взвесей и примесей.

На прилавки аптек лекарство поступает в 2 вариантах:

  • в виде стеклянного флакона, содержащего готовый раствор для инъекций;
  • в виде стеклянного шприца, предварительно заполненного препаратом (с иглой, закрытой резиновой насадкой, и предохранителем для защиты от случайного укола).

И в шприце, и во флаконе содержится по 1 мл препарата.

Активным компонентом лекарственного средства является деносумаб. Список дополнительных веществ включает в себя этановую кислоту, сорбит, гидроокись натрия, полисорбат 20, а также воду для инъекций

Показания к применению

Медикамент применяют при:

  • постменопаузальном остеопорозе;
  • потере костной массы у пациенток, применяющих ингибиторы ароматазы при онкологии молочной железы;
  • потере костной массы у мужчин, проходящих гормондепривационную терапию при раке предстательной железы;
  • солидных опухолях, метастазирующих в кость, для профилактики осложнений со стороны костных тканей (патологические переломы, компрессия спинного мозга, облучение кости, оперативное вмешательство на кости).

Способ применения, дозировка

Делать инъекции можно только после предварительного обучения (врач или медсестра могут ознакомить пациента с техникой введения препарата). Использовать лекарство нужно следующим образом: по 1 подкожной инъекции каждые 4 недели. Количество препарата, которое вводится за раз, составляет 120 мг. Уколы ставят в область плеча, бедра либо абдоминальную область.

Порядок применения Деносумаба:

  1. Перед использованием раствор подогревают до 25°C.
  2. Препарат вводят в ткани, расположенные непосредственно под кожей.
  3. Серый защитный наконечник для иглы не выбрасывают до тех пор, пока не приготовятся к инъекции.
  4. Лекарство вводят настолько медленно, насколько это возможно.
  5. Шприц не используют при наличии повреждений на нем либо на его упаковке.
  6. Предохранитель, защищающий от случайного укола, со шприца не удаляют.

Для выполнения инъекции понадобятся всего 3 инструмента: шприц с Деносумабом, стерильная вата, спирт для обеззараживания места укола.

Инструкция по введению лекарства выглядит следующим образом:

  1. Вымыть руки с мылом либо обработать их антисептиком.
  2. Нанести спирт на ватку и обработать место планируемого введения препарата (околопупочная область, задняя поверхность плеча, подлопаточная область, передняя поверхность бедра).
  3. Удалить с иглы защитную насадку.
  4. Зажать подкожную жировую клетчатку и кожу между указательным и большим пальцами так, чтобы образовалась складка.
  5. Ввести иглу под углом около 45°.
  6. Медленно выдавить раствор, не отпуская кожную складку.
  7. Извлечь иглу, вернуть кожу в исходное положение.

После инъекции колпачок на иглу не надевают. Использованный шприц утилизируют.

Взаимодействие с другими препаратами

Запрещено смешивать Деносумаб с прочими лекарственными препаратами.

Побочные действия

Лечение может привести к развитию следующих реакций:

частонечасто крайне редко
Инвазии, инфекции:воспаления подкожной клетчатки
Орган зрения:катаракта у пациентов мужского пола, получающих андроген-депривационное лечение при онкологии предстательной железы.
Электролитный обмен, метаболизм:гипокальциемия
Соединительная ткань, костно-мышечная система:боли в конечностяхостеонекроз челюсти
Подкожно-жировая клетчатка, кожный покров:экзема, дерматиты (включая контактный, атопический, аллергический)

Передозировка

Случаев передозировки Деносумабом не встречалось.

Противопоказания

Делать инъекции нельзя при:

  • тяжелой нелеченной гипокальциемии;
  • грудном вскармливании;
  • лечении пациентов младше 18 лет;
  • беременности;
  • индивидуальной непереносимости деносумаба и вспомогательных веществ раствора.

При беременности, лактации

Нет каких-либо сведений об использовании Деносумаба во время беременности. Производитель настоятельно не рекомендует применять данное средство беременным женщинам. Делать инъекции во время лактации тоже нельзя, т. к. препарат способен вызывать побочные реакции у грудничков, питающихся материнским молоком.

Что касается фертильности, то проведенные исследования показали: лекарство не оказывает влияния на способность к вынашиванию и зачатию ребенка.

: “Результаты клинических исследований применения Деносумаба при остеопорозе”

Особые указания

Во время лечения рекомендуется принимать препараты витамина D и кальция.

У людей с тяжелой почечной недостаточностью нужно контролировать концентрацию кальция в крови.

Пациенты, предрасположенные к развитию остеонекроза челюсти, перед началом лечения должны посетить стоматолога для профилактического осмотра.

На протяжении курса терапии нужно поддерживать адекватную гигиену полости рта.

Пациентам, использующим Деносумаб, нужно временно отказаться от инвазивных стоматологических процедур (если есть такая возможность).

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Компоненты, содержащиеся в растворе, не влияют на концентрацию внимания, скорость реакции. Поэтому работать с движущимися механизмами во время лечения можно.

Применение в педиатрии

Достоверно неизвестно, как Деносумаб воздействует на организм ребенка. Поэтому в педиатрии медикамент не используют.

При нарушении почечной функции

Снижать дозу при лечении лиц с нарушениями почечной функции не обязательно. Главное – объяснять пациентам необходимость регулярного контроля сывороточного уровня кальция.

При нарушении печеночной функции

Продукты метаболизма моноклональных антител печенью не выводятся. Поэтому пациенты с нарушениями печеночной функции могут принимать лекарство в тех же дозах, что и все остальные люди.

Условия, сроки хранения

Хранить Деносумаб нужно в оригинальной заводской упаковке при температуре от 2 до 5°C (такие условия есть в холодильнике). Замораживать раствор противопоказано.

При соблюдении рекомендуемых условий хранения срок годности лекарства составляет 3 года. Если человек держит раствор при комнатной температуре, срок допустимого использования сокращается до 1 месяца.

Условия продажи

Купить Деносумаб без рецепта невозможно.

Средняя цена в России

Стоимость раствора варьируется от 13 до 16 тысяч рублей. Цена зависит от производителя, региона продажи, уровня спроса и многих других факторов.

Средняя стоимость в Украине

Цена раствора в Украине – 10-11,5 тысяч гривен.

Аналоги

К аналогам Деносумаба относятся представители группы алкилирующих соединений.

Это такие медикаменты, как:

Из вышеперечисленных средств человеческим моноклональным антителом является лишь Иксджева. Воздействие на костную ткань остальных медикаментов происходит за счет нормализации кальциево-фосфорного обмена. Однако конечный результат во всех случаях остается одним и тем же – оказание антирезорбтивного действия, укрепление костного каркаса.

Отзывы

Отзывы врачей и пациентов свидетельствуют об эффективности Деносумаба. Препарат оказывает выраженное антирезорбтивное действие, способствует подавлению биохимических маркеров костного обмена, повышает минеральную плотность костных тканей в основных участках скелета.

Лекарство назначают для предупреждения переломов у пациентов с метастическими поражениями костей, менопаузальным остеопорозом и заболеваниями, требующими гормон-супрессивного лечения. Деносумаб считается безопасным медикаментом и подходит для длительного применения. Примечательно, что его можно назначать даже при терминальной почечной недостаточности.

Отзывы о Деносумабе можно найти в конце инструкции. Уже делали инъекции препарата? Поделитесь своим опытом с читателями нашего онлайн-журнала.

Заключение

  • Деносумаб применяется для профилактики, лечения патологий костной ткани.
  • Выпускается в виде раствора для подкожного введения.
  • Вводить лекарство можно самостоятельно, но только после получения инструкций от врача или медсестры.
  • Использовать Деносумаб во время беременности и кормления грудью запрещено.
  • Проблемы с почками и печенью не являются ограничением для введения раствора.
  • В педиатрии лекарство не применяется.

Источник: https://SpinaTitana.com/preparaty/drugie-preparaty/denosumab-instruktsiya.html

Деносумаб

Препарат деносумаб инструкция

Лекарственное средство Деносумаб инструкция по применению определяет, как моноклональное антитело. Производится пуэрториканскими фармацевтами.

Специалисты назначают этот препарат для лечения остеопороза, как правильно принимать читайте в этой статье.

Цены на раствор для подкожного введения в аптеках, реальные отзывы врачей и пациентов, а также аналоги для замены будут представлены в аннотации.

Раствор Деносумаб Пролиа

Формы выпуска и состав

Деносумаб представляет собой желтоватый или бесцветный раствор, свободный от посторонних взвесей и примесей.

На прилавки аптек лекарство поступает в 2 вариантах:

  • в виде стеклянного флакона, содержащего готовый раствор для инъекций;
  • в виде стеклянного шприца, предварительно заполненного препаратом (с иглой, закрытой резиновой насадкой, и предохранителем для защиты от случайного укола).

И в шприце, и во флаконе содержится по 1 мл препарата.

Активным компонентом лекарственного средства является деносумаб. Список дополнительных веществ включает в себя этановую кислоту, сорбит, гидроокись натрия, полисорбат 20, а также воду для инъекций

Инструкция по применению Деносумаба: дозировки и правила приема

Препарат применяется один раз в шесть месяцев. Вводится он подкожно самостоятельно пациентом или медсестрой. Удобная форма выпуска – в виде предварительно заполненного шприца позволяет это делать комфортно и безопасно. Медикамент следует хранить в холодильнике. Достать перед проведением инъекции и согреть до комнатной температуры.

Согревать ПЗШ в СВЧ печи или теплой воде запрещено. Взбалтывать содержимое ПЗШ нельзя. Остатки препарата в шприце после введения под кожу, необходимо выбросить. Срок хранения в холодильнике три года, без холодильника – 30 дней при комнатной температуре. Во время лечения данным лекарственным средством необходимо проводить лечение препаратами кальция и витамина Д.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κВ (RANKL), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников.

Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность существования остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоев кости.

Побочные явления

При проведении контролируемых клинических исследований наблюдали следующие негативные реакции: часто – формирование катаракты у пациентов мужского пола с раком простаты, проходящих андрогендепривационную терапию, болевые ощущения в конечностях; нечасто – развитие экзем (в том числе, включая аллергические, контактные и атопические дерматиты), воспалительные процессы в подкожной клетчатке; редко – челюстной остеонекроз; эпизодически – возникновение гипокальциемии.

Взаимодействие с лекарствами

Исследования лекарственного взаимодействия Деносумаба с другими веществами/препаратами не проводились.

Не рекомендуется смешивать с прочими лекарственными препаратами.

Особенности применения

У пациентов, применяющих в терапии Деносумаб, отмечались случаи поражения кожных придатков и кожи инфекцией. Потому важно проинструктировать больного на предмет своевременного обращения к врачу за лечением, так как некоторые состояния могут потребовать госпитализации.

Перед применением препаратов с данным веществом важно предварительно пройти осмотр у стоматолога, так как у пациентов во время обследования обнаруживался остеонекроз челюсти, особенно если в процессе лечения не соблюдалась гигиена или проводились стоматологические процедуры.

Цены в аптеках

Для справки: стоимость раствора Деносумаб в шприце, содержащем 1 мл/60 мг, с устройством для защиты иглы составляет 13500–16900 рублей.

Условия отпуска и хранения

Реализуют по рецепту. Хранить в недоступном для детей месте. При температуре 2–8 °C (не замораживать). Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не встряхивать. После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке не более 30 дней. Срок годности препарата — 3 года.

Аналогичные средства

Полные аналоги Деносумаба: Пролиа и Эксджива.

Источник: https://instrukciya-po-primeneniyu.ru/denosumab.html

Пролиа®

Препарат деносумаб инструкция

Раствор для подкожного введения, 60 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – денозумаб 60 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), уксусная кислота ледяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от включений, может содержать следы частиц от полу-прозрачного до белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Другие препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Денозумаб.

Код АТХ M05BX04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Денозумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозо-зависимой в широком диапазоне доз и дозо-зависимым увеличением экспозиции при подкожном введении дозы 60 мг (1 мг/кг) и выше.

Всасывание

При подкожном введении денозумаба в дозе 60 мг (или 1 мг/кг) его биодоступность составляет 61 %. Максимальная концентрация денозумаба (Cmax) наблюдается через 10 дней после введения (диапазон 2-28 дней) и составляет 6 мкг/мл (диапазон 1-17 мкг/мл).

Метаболизм

Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. Маловероятно, что денозумаб выделяется посредством печеночного метаболизма. Метаболизм и выведение денозумаба происходит по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого является распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Выведение

После достижения Cmax содержание препарата в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения 26 дней (диапазон 6-52 дня) и далее в течение 3 месяцев (диапазон 1,5-4,5 месяцев). У 53 % пациентов денозумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 месяцев от момента последнего приёма препарата.

Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба, а также кумуляции за всё время приема многократных доз препарата по 60 мг каждые 6 месяцев. На фармакокинетику препарата не оказывало влияния образование связывающих антител к денозумабу.

Фармакокинетика денозумаба имеет сходные показатели у мужчин и женщин.

Фармакокинетика денозумаба не зависит от степени заболевания (потери костной массы или остеопороза; онкологических заболеваний простаты или молочной железы).

Была выявлена корреляция между избыточной массой тела и концентрацией лекарственного средства на основе показателей AUC и Cmax.

Однако, данная корреляция не считается клинически важной, поскольку фармакодинамические эффекты, прослеживаемые по маркерам ремоделирования кости и увеличению минеральной плотности кости, были неизменными в широком диапазоне массы тела.

Таким образом, масса тела пациента (диапазон от 36 до 140 кг) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба.

Отдельные группы пациентов

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба по данным анализа в популяции пациентов от 28 до 87 лет.

Дети и подростки (до 18 лет)

Фармакокинетика у детей не изучалась.

Расовая принадлежность

Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовой принадлежности у женщин в постменопаузе и у пациентов с раком молочной железы, находящихся на гормональной терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной дисфункции, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования денозумаба при хронической почечной недостаточности.

Хроническая печеночная недостаточность

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику денозумаба не проводилось. В целом, моноклональные антитела не выводятся посредством печеночного метаболизма, таким образом, печеночная патология не оказывает влияния на фармакокинетику денозумаба.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Пролиа® представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2) с массой около 147 кДа, обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора κB (RANKL).

Связываясь с RANKL – трансмембранным или растворимым белком, играющим важную роль в формировании, функционировании и выживании остеокластов (клеток, отвечающих за резорбцию костной ткани), Пролиа® препятствует активации единственного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора κB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность жизни остеокластов. В результате препарат Пролиа® уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоёв кости.

Фармакодинамические эффекты

Назначение препарата Пролиа® в дозе 60 мг приводит к быстрому уменьшению сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани — 1С-телопептида (СТХ) — приблизительно на 85 % в течение последующих 3 дней.

Уменьшение концентрации СТХ остается стабильным в 6-месячном интервале между дозированием.

Скорость снижения концентрации CTX в сыворотке крови частично уменьшается при снижении концентрации денозумаба в сыворотке с максимального уровня в ≥ 87 % до ≥ 45 % (в пределах от 45 до 80 %), что отражает обратимость влияния препарата Пролиа® на ремоделирование кости. Данные эффекты наблюдались на протяжении всего курса лечения. После возобновления лечения препаратом Пролиа® степень снижения концентраций СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения денозумабом.

Соответственно физиологической взаимосвязи процессов образования и резорбции при ремоделировании костной ткани, наблюдалось уменьшение содержания маркеров образования кости (например, костно-специфической щелочной фосфатазы и сывороточного N-терминального пропептида коллагена I типа) с первого месяца после введения первой дозы препарата Пролиа®. После завершения терапии препаратом Пролиа®, маркеры ремоделирования костной ткани достигали уровней, которые на 40-60 % превышали значения, имевшие место перед лечением, но возвращались к начальным значениям в течение 12 месяцев.

В экспериментальных исследованиях ингибирование RANK/RANKL одновременно со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc), приводило к замедлению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Поэтому лечение препаратом Пролиа® может тормозить рост костей с открытыми зонами роста у детей и приводить к нарушениям прорезывания зубов.

Иммуногенность

Денозумаб – человеческое моноклональное антитело, поэтому, как и для других терапевтических протеинов, существует теоретический риск его иммуногенности. Более чем 13 000 пациентов были обследованы на предмет образования связывающих антител с использованием метода чувствительной электрохемилюминесценции в сочетании с иммунологическим анализом. Менее чем у 1 % пациентов, принимавших

препарат Пролиа® в течение 5 лет, определялись антитела (включая существовавшие ранее, транзиторные и растущие).

Серопозитивные пациенты были далее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используя хемилюминисцентный анализ в культуре клеток in vitro; нейтрализующих антител обнаружено не было.

Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Частота образования антител в большой степени зависит от чувствительности и специфичности метода анализа.

Кроме этого, наблюдаемые случаи положительных результатов на антитела (включая нейтрализующие) обусловлены рядом факторов, включая методологию анализа, процедуру работы с образцами, время отбора образцов, совместно принимаемые препараты, предрасполагающие фоновые заболевания. По этим причинам, сравнение частоты образования антител к денозумабу с частотой образования антител к другим препаратам может быть недостоверным.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение постменопаузального остеопороза у женщин

У женщин с постменопаузальным остеопорозом препарат Пролиа® увеличивает минеральную плотность кости (МПК), уменьшает частоту переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов.

Результаты многоцентрового 3-х летнего исследования FREEDOM у женщин с наличием или отсутствием переломов на этапе включения в исследование, с исходным уровнем Т-критерия минеральной плотности поясничного отдела позвоночника или бедренной кости от -2,5 до -4, показали, что денозумаб в сравнении с плацебо снижает риск возникновения вертебральных и невертебральных переломов и переломов шейки бедра. Общее количество обследованных женщин составило 7 808 в возрасте 60-91 год, из которых у 23,6 % отмечались часто встречающиеся переломы позвонков.

Таблица 1. Эффект применения препарата Пролиа® на возникновение новых вертебральных переломову женщин с постменопаузальным остеопорозом

Процент соотношения женщин с переломами (%)*Абсолютный показатель снижения риска переломов (%) (95 % ДИ)**Относительный показатель снижения риска переломов (%) (95 % ДИ)**
Плацебоn = 3,906Пролиа®n = 3,902
0-1 год2,20,91,4 (0,8; 1,9)61 (42, 74)
0-2 годы5,01,43,5 (2,7; 4,3)71 (61,79)
0-3 годы7,22,34,8 (3,9; 5,8)68 (59, 74)

* Цифры основаны на общих показателях переломов для каждого периода.

** Значения снижений абсолютного и относительно риска получены методом Мантеля-Гензеля с корректировкой на возрастные группы.

Пролиа® эффективно снижает риск новых морфометрических вертебральных переломов независимо от возраста, исходного уровня ремоделирования костной ткани, базового показателя МПК, наличия переломов в анамнезе, предыдущего использования препаратов для лечения остеопороза.

Через 3 года после начала терапии препаратом Пролиа® переломы тазобедренного сустава имелись у 1,2 % пациенток из группы плацебо и у 0,7 % женщин, принимавших Пролиа®. Абсолютное снижение риска переломов тазобедренного сустава (с корректировкой по возрасту) через 3 года составило 0,3 %, а относительное снижение риска – 40 %, (p = 0,04).

Терапия препаратом Пролиа® приводила к значительному сокращению числа невертебральных переломов (таблица 2).

Таблица 2. Эффект применения препарата Пролиа® на возникновение невертебральных переломов на протяжении 3 лет

Женщины с переломами (%)+Абсолютное снижение риска (%)*(95 % ДИ)Относительное снижение риска (%)*(95 % ДИ)
Плацебоn = 3,906Пролиа®n = 3,902
Невертебральные переломы18.06,51,5 (0,3; 2,7)20 (5,33)**

+ Цифры получены с помощью метода Каплана-Мейера.

1 Кроме переломов позвоночника (шейного, грудного и поясничного отдела), верхней и нижней челюсти, лица, запястья, пальцев рук и ног

* p-значение = 0,01.

Лечение препаратом Пролиа® значительно увеличивает МПК во всех анатомических областях (данные наблюдений через 3 года).

МПК выросла на 8,8 % в поясничном отделе позвоночника, на 6,4 % во всем тазобедренном суставе и на 5,2 % в шейке бедра.

Сходное влияние на минеральную плотность кости отмечено в поясничном отделе позвоночника независимо от возраста, расовой принадлежности, индекса массы тела (ИМТ), минеральной плотности кости и ремоделирования кости.

После прекращения применения Пролиа®, МПК возвращалась к исходным уровням в течение 12 месяцев.

В 115 образцах биопсии гребня подвздошной кости у 92 женщин с постменопаузальным остеопорозом (образцы получены через 24 и/или 36 месяцев; 53 образца в группе Пролиа®, 62 образца в группе плацебо) гистологические исследования подтвердили нормальную архитектонику и качество костной ткани без признаков дефектов, вызванных минерализацией, незрелости костной ткани или фиброза костного мозга.

По сравнению с плацебо, терапия препаратом Пролиа® приводила к почти полной инактивации ремоделирования костной ткани и заметно сокращала скорость роста костей. Однако, долговременные последствия подобного подавления ремоделирования костной ткани, все еще не известны.

Увеличение костной массы у мужчин с остеопорозом

Эффективность и безопасность применения препарата Пролиа® у мужчин была продемонстрирована в 1-летнем рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании у мужчин с потерей костной массы с исходным уровнем Т-критерия МПК между -2,0 и -3,5 в поясничной области позвоночного столба или шейки бедра. Также были вовлечены мужчины с Т-критерием МПК от -1,0 до -3,5 тех же областей и с наличием переломов в анамнезе. Всего было обследовано 242 мужчины в возрасте от 31 до 84 лет, которые были разделены на две группы – группа плацебо (121 пациент) или группа, принимавшая препарат Пролиа® (121 пациент), когда пациенты получали подкожную инъекцию каждые 6 месяцев в комбинации с ежедневным приемом препаратов кальция (минимум 1 г) и витамином D (минимум 800 МЕ).

Использование препарата Пролиа® значительно увеличивало МПК у пациентов через 1 год: на 4,8 % (+0,9 % для плацебо, +5,7 % для Пролиа®; (95 % ДИ: 4,0; 5,6); p 

Источник: https://drugs.medelement.com/drug/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D0%B0-%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%B8/522567221477650973?instruction_lang=RU

Деносумаб — показания и противопоказания

Препарат деносумаб инструкция

Препарат «Деносумаб» используют при лечении постменопаузного остеопороза и во время терапии ингибиторами ароматазы (у женщин при онкологии молочной железы) и при гормондепривационной терапии (у мужчин при раке предстательной железы).

Характеристика препарата

«Деносумаб» (международное торговое название препарата «Пролиа» — «Prolia») относится к препаратам, которые применяют для терапии разных аномалий костной системы. Действующее вещество препарата – деносумаб, желтоватый (иногда бесцветный) раствор без взвесей и примесей, используемый для инъекций. «Пролиа» относится к антирезорбтивным веществам.

Фармакокинетика

Действие препарата «Деносумаб» (иммуноглобулин G2) основано на блокировке белковых рецепторов RANK на клеточной мембране, которые разрушают остеокласты (костную ткань).

Важно! Вмешиваясь в процесс образования комплекса «белок-рецептор» (блокируя его), «Пролиа» уменьшает степень разрушения костей, уменьшает уровень костной перестройки.

Постепенно уровень СТХ достигает исходных значений (С-телопептид коллагена 1 типа). При дальнейшем приеме лекарства падение уровня СТХ происходит значительно меньше.

Фармакодинамика

Запомните! При применении препарата не отмечалось ни его накопление в организме, ни разница в его преобразовании со временем. На всасывание, распространение и экскрецию препарата не влияли ни пол, ни раса, ни возраст, ни тип костной патологии.

Стандартная доза препарата «Деносумаб» (Denosumab), которая вводится подкожно, доходила до максимальной концентрации в плазме, как правило, за 10 дней, после этого концентрация идет на снижение в течение 90 дней, в связи с полувыведением, которое длится около 26 дней. У половины пациентов через полгода после проведения лечения его метаболиты в плазме не выявлялись.

Снижение концентрации этого препарата наблюдалось лишь у лиц, склонных к ожирению. Но так как фармакодинамика оценивается по повышению плотности костной ткани, а она не изменялась у больных с разным весом, то этот момент не особо важен в клиническом отношении. В процессе сочетающихся реакций пролиа преобразуется в олигопептиды, аминокислоты и глюкозу, а выводится излишек препарата почками.

Особенности препарата – иммуногенность

Так как деносумаб относится к генно-инженерным веществам, то можно ожидать ответную реакцию организма со стороны иммунной системы человека, которая может воспринимать его как белок чужеродного характера. Но во время клинических испытаний такие специфичные антитела, нейтрализующие действие пролиа, не вырабатывались.

Клиническая эффективность

Использование препарата «Пролиа» для терапии остеопороза у женщин в постменопаузе увеличивает плотность костей, снижает количество переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов.

Результативность и относительная безопасность применения этого препарата были доказаны его исследованием продолжительностью три года (исследование проводилось среди 7808 женщин).

Все три точки эффективности в отношении вышеуказанных переломов достигали значимых значений, которые исследовались по специальной схеме тестирования.

Уменьшение риска появления новых переломов оставалось стабильным в течение более 3 лет. На снижение риска не оказывали влияние ни наличие в анамнезе часто диагностируемые переломы позвонков, ни плотность костной ткани, ни наличие предшествующей терапии из-за остеопороза.

У женщин после 75 лет в постменопаузном периоде деносумаб снижал частоту возникновения новых переломов. Также наблюдалось повышение минеральной плотности кости во всех анатомических областях. Гистология подтвердила нормальную архитектонику кости и снижением костного ремоделирования. Не было найдено аномальных изменений, включая остеомаляцию и фиброз костной ткани.

Клиническая результативность препарата при лечении утери костной массы, которая могла быть вызвана гормонодепривационной терапией (у мужчин) была доказана при трехлетнем исследовании.

После приема препарата в течение 1 месяца было отмечено повышение минеральной плотности костей.

Это увеличение плотности не зависело от возраста, начальной плотности костей, наличия переломов в анамнезе, ИМТ и других моментов.

Деносумаб уменьшал риск появления новых переломов, возникающих вследствие применения терапии ингибиторами ароматазы из-за рака молочной железы. Результативность этого препарата было подтверждена во время двухлетнего исследования. Он также способствовал увеличению плотности кости, что значительно снижало риск появления новых переломов.

Рекомендации по применению и побочные эффекты

При лечении препаратом деносумаб обязательно применяют дополнительно препараты кальция и витамин D, для того, чтобы восполнить их дефицит.

Также тем, у кого возможно возникновение электролитных нарушений (чаще они возникают у женщин с остеопорозом в период менопаузы) в виде гипокальциемии, и провести коррекцию с помощью применения препаратов холекальциферола и кальция до начала приема деносумаба.

Также надо продолжать следить за уровнем кальция в течение пары недель после начала терапии у пациентов из группы риска.

Если пациент не входит в группу риска и у него начинают наблюдаться симптомы, которые говорят о гипокальциемии, следует сдать анализ на электролиты. Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включают:

  • Спазмы и мышечные судороги;
  • Подергивание;
  • Тонико-клонические судороги;
  • Ларингоспазм;
  • Синдром удлинения интервала QT.

Также на фоне приема препарата «Пролиа» (производитель Амджен Европа Б.В.) может возникать инфекционное воспаление подкожной жировой ткани в точке введения препарата (целлюлит). В этом случае надо обратиться за медицинской помощью.

Тяжелые формы инфекций могут встречаться у больных с онкологией простаты и молочной железы, которые получают гормоно-супрессивную терапию. Случаются единичные случаи некроза кости челюсти – это происходило с больными с развитием метастаз в костях, получающих деносумаб в повышенной дозировке.

Если у больного присутствуют незаживающие раны мягкотканых областей ротовой полости, то начало курса лечения надо отложить на месяц.

В период лечения препаратом «Пролиа» надо соблюдать правила личной гигиены полости рта, посещать стоматолога для профилактического осмотра. За несколько дней до или после приема препарата не стоит проводить никаких хирургических процедур.

Если пациент во время приема лекарства ощущает неприятные или болевые ощущения в зоне паха, бедер или ягодиц, то он должен поставить об этом в известность врача. Так как в таком случае надо провести комплекс мероприятий для подтверждения или исключения нетипичных подтверждений, которые возможны у некоторых категорий пациентов.

Иногда возможно возникновение аллергических реакций из-за того, что колпачок для защиты иглы содержит в своем составе латекс.

При нарушении функции почек может возникнуть электролитный баланс, чем тяжелее степень поражения, тем выше риск. Для таких пациентов важно потребление кальция, холекальциферола и постоянный мониторинг концентрации электролитов.

Для тех, у кого наблюдается наследственная патология углеводного обмена принимать этот препарат противопоказано.

Способ применения и дозировка препарата

Рекомендуемая доза «Пролиа» — 60 мг один раз с интервалом в полгода в виде инъекции (укола). Препарат вводится туда, где наблюдается наибольшее скопление жировой клетчатки (передняя часть бедра, задняя область плеча, околопупочная зона).

По причине негативного влияния на плод, лекарство не рекомендуют к применению в педиатрии.

Влияние препарата не зависит от возраста пациента, поэтому по этой причине корректировка дозы не нужна.

Препарат «Пролиа» создан для подкожного введения. Перед введением раствора, надо внимательно изучить его на соответствие физических свойств.

Раствор нельзя применять, если его внешний вид не соответствует описанию в инструкции по применению.

Чтобы избежать в месте инъекции неприятных ощущений, надо раствор в шприце пред применением нагреть до температуры 25 градусов. Вводить лекарство надо очень медленно.

Так как препарат чаще применяют самостоятельно, то перед тем, как сделать себе инъекцию, внимательно ознакомьтесь с инструкцией. Пока не подготовитесь к инъекции, не стоит выбрасывать защитный колпачок для иглы. Нельзя использовать шприц при повреждениях упаковка или самого шприца.

Чтобы сделать саму инъекцию необходимо иметь сам предварительно заполненным шприц (ПЗШ), вату и спирт для дезинфекции.

Перед инъекцией надо обработать место будущего укола спиртом, потом снять с иглы колпачок. В месте, которое выбрано для укола, взять жировую складку между двумя пальцами и ввести иглу под углом 45 градусов. Медленно вводите лекарство, не опуская кожную складку.

Запомните! Только после полного введения всего шприца складку можно опустить.

Использованный шприц утилизируется в соответствии с правилами.

Передозировка и побочные эффекты

Врачами не было получено данных о передозировке препарата за все время применения лекарства. Никаких побочных эффектов, кроме тех, которые могут быть при использовании обычных доз, не было. Побочные эффекты, которые наблюдались при лечении деносумабом:

Часто: воспаления мочевыводящей системы, седалищного нерва, верхних дыхательных путей, также катаракта, нарушение стула, сыпь, экзема, повышенная потливость, боль в костях;

Нечасто: целлюлит, воспаления дивертикула Меккеля, воспаления наружного, среднего и внутреннего уха;

Редко: гиперчувствительность к препарату, некроз костной ткани челюсти, нарушения электролитного баланса, нетипичные переломы бедренной кости.

Условия хранения лекарства

Лекарство «Пролиа» надо хранить при температуре 2-5 градусов в холодильнике не разрушая заводской упаковки. При комнатной температуре препарат хранят не более 1 месяца. Если соблюдать все условия хранения, то срок хранения – 3 года.

Аналоги лекарства

У препарата «Пролиа» есть аналоги. Ими являются препараты из групп алкилирующих соединений. Вот некоторые из них:

  1. Золендроновая кислота «Алкаста» (производство Швейцария, раствор для внутривенного введения);
  2. Гранулы для изготовления суспензии 2000 г «Стромос» (Франция);
  3. Ибандроновая кислота «Бонвива» (Швейцария);
  4. Деносумаб «Эксджива» (Xgeva) (производство США) и другие.

Чаще используют «Алкасту» или, что лучше, «Эксдживу», так она является человеческим моноклональным антителом, а остальные действуют на костную ткань лишь способом нормализации кальциево-фосфорного обмена.

Примерная стоимость препаратов:

Пролиа – 15000-16000р

Алкаста – 17000р

Бонвива – 5000-6000р

Отзывы пациентов

Отзывы пациентов о применении неоднозначные. Кто-то, после одного применения уже через полгода отмечал положительную динамику. Другие пациенты остались недовольны действием препарата или его недостаточным действием.

Препарат неплохо зарекомендовал себя при лечении гигантоклеточной опухоли, при условии, что процесс формирования костной ткани был завершен. В общем специалистами отмечается, что объективно отрицательных отзывов о действии препарата не отмечалось, кроме его стоимости.

Источник: https://pro-rak.com/preparaty/denosumab/

Лечим просто
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: