Мутация генов brca1 и brca2

Содержание
  1. Анализы в KDL. Пакет “Онкориски”: Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 Нарушения фолатного цикла
  2. В каких случаях обычно назначают исследование?
  3. Что именно определяется в процессе анализа?
  4. Что означают результаты теста?
  5. Сроки выполнения теста
  6. Как подготовиться к анализу?
  7. BRCA мутация гена: анализ BRCA 1 и BRCA 2 на мутацию цена в Москве в Европейской клинике
  8. Какие функции выполняют гены BRCA1 и BRCA2 в норме?
  9. Как происходит мутация, и чем это грозит?
  10. Насколько сильно повышается риск рака?
  11. Кому нужно провериться на мутации BRCA?
  12. Как выявить мутации BRCA?
  13. Что означает результат?
  14. Что делать, если обнаружен генетический дефект? Можно ли снизить риск рака?
  15. Как лечат рак молочной железы с мутациями BRCA?
  16. Список литературы:
  17. Рак молочной железы. Мутация генов BRCA1 / BRCA2
  18. Рекомендации здоровым женщинам, у которых обнаружена генная мутация BRCA1 и BRCA2:
  19. Рекомендации пациенткам, носителям генетической мутации BRCA1 и BRCA2, у которых обнаружен рак молочной железы:
  20. Операции по восстановлению молочных желез:
  21. Мутации генов BRCA1 и BRCA2
  22. Эпидемиология мутаций в генах BRCA1 и BRCA2
  23. Роль мутаций в генах BRCA1 и BRCA2
  24. Определение мутации генов BRCA1 и BRCA2
  25. Онкомаркер BRCA1 и BRCA2 – выявление мутаций генов
  26. Показания для назначения
  27. Маркер
  28. Клиническая значимость
  29. Интерференция:
  30. Анализ на гены рака молочной железы BRCA1 и BRCA2, расшифровка результатов | Полезно знать
  31. Гены, ответственные за развитие опухолей
  32. Генетические тесты при диагностике рака
  33. Инновационная диагностика рака в Израиле с помощью анализов крови и мочи
  34. Новая методика диагностики рака груди в Израиле
  35. Новый метод обследования рака простаты в Израиле – ПЭТ-КТ с Ga-68-PSMА.
  36. Диагностика рака и неврологических заболеваний с помощью дыхательного теста
  37. Как выбрать врача для обследования в Израиле

Анализы в KDL. Пакет “Онкориски”: Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 Нарушения фолатного цикла

Мутация генов brca1 и brca2

Генетическая предрасположенность является основным фактором риска развития злокачественных новообразований. Данное исследование позволяет выявить риск развития рака молочной железы, яичников, а также онкологических заболеваний, связанных с дефектами ферментов фолатного цикла.

До 50% наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и до 95% наследственных форм рака яичников (РЯ) у женщин обусловлено наличием мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.

У мужчин мутации BRCA1 и BRCA2 ассоциированы с повышенным риском развития злокачественных опухолей грудных желез, желудка, толстой кишки, поджелудочной и предстательной железы, ряда опухолей головы и шеи, опухолей желчевыводящих путей и возникновения меланомы.

Гены BRCA1 и BRCA2 выполняют защитные функции в организме. Они кодируют синтез белков, отвечающих за поддержание целостности генома и восстановление ДНК.

Мутации в этих генах приводят к накоплению ошибок ДНК при делении клеток, которые при воздействии неблагоприятных факторов (окружающая среда, образ жизни, питание и т.д.) могут приводить к появлению опухолевых клеток.

Эти мутации существенно увеличивают индивидуальный риск развития РМЖ и рака яичников. Они имеют аутосомно-доминантный тип наследования, что означает 50%-ю вероятность передачи мутантного гена от родителя – носителя мутации вне зависимости от пола.

Поэтому в случае выявления мутаций BRCA1 и BRCA2 необходимо обследовать также и ближайших родственников для обнаружения других возможных носителей данной мутации и разработки индивидуальной программы обследования.

Формы РМЖ, ассоциированные с BRCA, имеют ряд особенностей. Это:

  • Появление заболевания в молодом возрасте (40 лет и младше)
  • Нередко предшествующие доброкачественные опухоли и фоновые заболевания молочной железы
  • Повышенный риск развития опухоли в период беременности и лактации
  • При выявлении РМЖ высок риск развития рака другой молочной железы (интервал между первичным и вторичным заболеванием в среднем составляет 8 лет)
  • Нередко возникновение синхронных опухолей в обеих молочных железах
  • Выраженная эффективность предоперационного лечения.

Наличие мутаций в генах, ответственных за обмен фолатов (соединений фолиевой кислоты) в организме, в сочетании с мутациями BRCA1 и BRCA2 еще больше увеличивает риск возникновения онкозаболеваний.

Кроме того, генетические дефекты ферментов фолатного цикла связаны с повышенным риском повреждения сосудистой стенки за счет действия гомоцистеина и, соответственно, с риском развития сердечно-сосудистых событий как у мужчин, так и у женщин.

У женщин наличие дефектов ферментов фолатного цикла может привести к низкому фолатному статусу, что служит причиной осложнений беременности, невынашивания, а также пороков развития плода.

В каких случаях обычно назначают исследование?

Анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2, а также на генетические дефекты фолатного цикла в первую очередь рекомендован в следующих случаях:

  • При наличии в семье двух или более родственников с установленным диагнозом: РМЖ и/или РЯ, а также предстательной, поджелудочной железы, желудка, меланомы, толстой кишки
  • При раннем (до 50 лет) возрасте проявления заболевания у самого пациента или его родственников
  • При первичных множественных опухолях у пациента или его родственников
  • При выявлении мутаций BRCA1/2 у близких родственников пациента
  • При выявленном повышении уровня гомоцистеина в крови и наличии в семье случаев сердечно- сосудистых заболеваний в возрасте до 50 лет.

Что именно определяется в процессе анализа?

В данном исследовании выявляются полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам, наиболее часто ответственным за повышенный риск развития РМЖ и РЯ, а также полиморфизмы в следующих генах:

  • MTHFR – ген метилентетрагидрофолат-редуктазы.

Метилентетрагидрофолат – редуктаза (MTHFR) – ключевой фермент фолатного цикла. С помощью этого фермента пищевые фолаты и соединения фолиевой кислоты превращаются в активную форму – 5-метилтетрагидрофолат. В свою очередь, 5-метилфолат служит донором метильной группы в процессе преобразования гомоцистеина в метионин.

  • MTR – ген метионин-синтазы.

Метионин-синтаза (MTR) катализирует В12-зависимое превращение гомоцистеина в метионин. Для правильного действия фермента необходимо присутствие в достаточной концентрации витамина В12. Недостаток витамина или накопление его окисленной формы приводит к дополнительному снижению активности метионин-синтазы.

  • MTRR – ген метионин-синтазы-редуктазы.

Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR) – фермент, участвующий во многих реакциях, связанных с переносом метильной группы. В рамках фолатного цикла и цикла метионина метионин-синтаза-редуктаза восстанавливает метилкобаламин для поддержания функции MTR.

Что означают результаты теста?

В качестве заключения выдается генетическая карта здоровья, составленная профессиональным врачом – генетиком нашей лаборатории.

В ней представлены результаты анализа с расшифровкой, дано подробное описание исследуемых полиморфизмов и их влияния на риски развития онкологических заболеваний, советы по проведению дополнительных исследований и подробные клинические рекомендации для лечащего врача.

Результаты анализа интерпретируются лечащим врачом. Опираясь на них, врач может скорректировать питание и образ жизни пациента, назначить лекарственные препараты и дополнительные исследования. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.

Сроки выполнения теста

Результат генетического исследования можно получить спустя 8 дней после забора крови.

Как подготовиться к анализу?

Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.

Источник: https://kdl.ru/analizy-i-tseny/paket-onkoriski-brca1-185delag-rs80357713-brca1-4153dela-rs80357711-brca1-5382insc?qr=18774886

BRCA мутация гена: анализ BRCA 1 и BRCA 2 на мутацию цена в Москве в Европейской клинике

Мутация генов brca1 и brca2

Аббревиатурой BRCA обозначают два гена — BRCA1 и BRCA2. С английского языка их название переводится как «ген рака молочной железы» (BReast CAncer gene).

Несмотря на такое название, гены BRCA1 и BRCA2 сами по себе не приводят к раку. Они есть в клетках любого здорового человека и выполняют важные функции. Риск злокачественной опухоли повышается, когда функция этих генов нарушается из-за мутаций.

В норме белки, которые кодируют эти гены, нужны, чтобы восстанавливать поврежденную ДНК. Если в них возникают дефекты, то эта функция нарушается, поврежденная ДНК не восстанавливается должным образом, в клетке накапливаются генетические поломки, и она может превратиться в раковую.

По статистике, мутации в генах BRCA1 и BRCA2 встречаются у одного из 300–800 людей.

У носителей повышен риск рака молочной железы, яичников, фаллопиевых труб, брюшины, предстательной железы, поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря и желчных протоков, меланомы.

Если человек наследует некоторые мутации от обоих родителей, у него развивается анемия Фанкони, повышается риск развития некоторых злокачественных опухолей и острого миелоидного лейкоза.

Какие функции выполняют гены BRCA1 и BRCA2 в норме?

Гены BRCA1 и BRCA2 находятся в разных хромосомах — соответственно в длинном плече (q) хромосомы 17 в положении 21.31 и в длинном плече (q) хромосомы 13 в положении 13.1. Но они выполняют схожие функции.

Расположение гена BRCA1. Источник: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA1#location

Расположение гена BRCA2. Источник: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2#location

Оба белка, которые кодируются этими генами, устраняют двунитевые разрывы ДНК посредством гомологичной рекомбинации. Все хромосомы в клетках человека парные. Когда в одной из хромосом повреждены обе нити ДНК, сестринская хромосома «жертвует» ей одну цепочку аналогичного фрагмента своей ДНК, и по ней, как по шаблону, восстанавливается вторая цепочка.

Гены BRCA играют важную роль в этом процессе. Они являются генами-супрессорами опухолей. Если в них происходят мутации, геном становится нестабильным. Из-за накопившихся генетических дефектов нормальная клетка превращается в опухолевую и дает начало злокачественному новообразованию.

Как происходит мутация, и чем это грозит?

Все мутации в генах делят на две большие группы:

  • Наследственные (герминальные) человек получает от родителей. Например, если у матери или у отца есть дефект в гене BRCA1 или BRCA2, ребенок получит его с вероятностью 50%, и он будет присутствовать во всех клетках тела. Мутация BRCA наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть достаточно, чтобы она присутствовала только в одной из парных хромосом. Даже если второй ген будет нормальным, функция белка нарушается, и это грозит повышенным риском рака.
  • Соматические мутации возникают в течение жизни, например, из-за воздействия на организм ионизирующих излучений, химических канцерогенов. В этом случае генетический дефект возникнет только в некоторых клетках. И это тоже может привести к раку.

На данный момент известно множество разных видов мутаций в генах BRCA. Это могут быть делеции (потеря участка хромосомы), инсерции (лишние вставки в ДНК), однонуклеотидные полиморфизмы (замена отдельных «букв» генетического кода).

Насколько сильно повышается риск рака?

Рак молочной железы — самая распространенная «женская» злокачественная опухоль. По данным экспертов из США, это заболевание будет диагностировано в течение жизни у каждой восьмой женщины. У мужчин такая опухоль тоже может возникнуть, но риск намного ниже — 0,1% в течение жизни. При нарушенной функции генов BRCA риски существенно повышены.

При мутациях в BRCA1:

  • Риск развития рака молочной железы у женщин к 70 годам: 44–78%.
  • Риск развития рака молочной железы у мужчин к 70 годам: 0,22–2,8%.

При мутациях в BRCA2:

  • Риск развития рака молочной железы у женщин к 70 годам: 31–56%.
  • Риск развития рака молочной железы у мужчин к 70 годам: 3,2–12%.

Рак молочной железы, связанный с наследственными мутациями, составляет 5–10% от всех случаев. В 35% случаев за его развитие ответственны дефекты в гене BRCA1, в 25% случаев — в гене BRCA2.

Риск заболеть раком яичников в течение жизни для среднестатистической женщины составляет около 1,3%. При мутациях в гене BRCA1 он повышается до 18–54%, в гене BRCA2 — до 2,4–19%.

Кому нужно провериться на мутации BRCA?

Консультация клинического генетика и анализы на мутации в генах BRCA показаны в следующих случаях:

  • Рак молочной железы у женщины выявлен в возрасте младше 50 лет.
  • Злокачественные опухоли в обеих молочных железах.
  • Трижды негативный рак молочной железы: по данным иммуногистохимического исследования, на поверхности опухолевых клеток отсутствуют рецепторы к гормонам эстрогенам и прогестерону, белок-рецептор HER2.
  • Медуллярный рак молочной железы — редкий гистологический тип опухоли, по статистике часто бывает связан с мутациями.
  • Первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) — когда у пациента диагностируют сразу две или более разных злокачественных опухолей. Чаще всего речь идет о раке молочной железы и яичников.
  • Рак яичников, маточных труб, поражение злокачественными клетками брюшины в любом возрасте.
  • Рак молочной железы у мужчины.
  • Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 особенно распространены в этнической группе евреев ашкенази, им рекомендуется провериться, даже когда нет других факторов риска.

Также рекомендуется проверяться людям, у которых отягощен семейный анамнез: если рак молочной железы был диагностирован у близкой родственницы до 50 лет, рак яичников в любом возрасте, двусторонние опухоли в молочной железе, первично-множественные злокачественные опухоли, если рак молочной железы диагностирован в любом возрасте у двух близких родственниц, у родственника-мужчины.

Наследование мутаций в генах BRCA. Розовым обозначены нормальные участки хромосом, белая — участок с мутацией. В данном случае носителем является отец, он передал «неправильный» ген одному из сыновей и одной из дочерей (50%). Двум другим детям (50%) достались нормальные гены. Источник

Если есть эти факторы риска, сначала логично проверить на мутации BRCA члена семьи, у которого был диагностирован рак. Затем проводят анализы на обнаруженные мутации у его близких родственников. Детям до 18 лет эти исследования не обязательны, потому что эффективных мер профилактики в детском возрасте не существует.

Зная о наличии мутации BRCA у онкологического больного, врач может назначить более эффективное лечение, правильно оценить прогноз. У здоровых людей эта информация помогает своевременно принять некоторые меры профилактики.

Как выявить мутации BRCA?

Для этого существуют специальные анализы. На исследование можно отправить образец крови (так называемая жидкая биопсия) или фрагмент злокачественной опухоли.

В крови можно обнаружить только наследственные мутации. Анализ опухолевой ткани позволяет выявить соматические мутации, которые произошли непосредственно в раковых клетках.

Поэтому зачастую рекомендуется отправлять в лабораторию и образец крови, и фрагмент ткани.

Мутации выявляют разными способами, наиболее современный — метод секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS). Он позволяет выявить максимум разных генетических дефектов. Европейская клиника сотрудничает с ведущими зарубежными лабораториями, которые проводят такие исследования.

Что означает результат?

Если из лаборатории пришел положительный результат, это означает, что в опухолевых клетках есть мутация BRCA.

Если результат отрицательный, это еще не означает, что гены в клетке работают абсолютно нормально. Во-первых, мутации BRCA бывают очень разными.

Большинство из них можно выявить, но некоторые редкие не изучены, и анализы их не обнаруживают.

Во-вторых, даже если гены BRCA1 и BRCA2 имеют нормальную структуру, мутации, способствующие развитию рака, могут быть в других генах. Многие из них также можно обнаружить с помощью метода NGS.

Иногда результат бывает неопределенным. Это означает, что обнаружена некая мутация, но нет доказательств, что она повышает риск рака.

Если результат анализа на мутации BRCA отрицательный, но есть факторы, явно указывающие на то, что рак может быть наследственным, нужно снова проконсультироваться с клиническим генетиком. Врач решит, что делать дальше.

Что делать, если обнаружен генетический дефект? Можно ли снизить риск рака?

Женщины, у которых обнаружены мутации в генах BRCA1 и BRCA2, нуждаются в более тщательном наблюдении. Девушка должна уметь проводить самообследование молочной железы и с 18 лет делать это раз в месяц. С 25 лет рекомендуется ежегодно являться на осмотры к маммологу.

Кроме того, эксперты рекомендуют с 25 до 30 лет ежегодно проходить МРТ молочных желез, если ее невозможно выполнять — маммографию. С 30 лет показаны ежегодные маммографии и МРТ с контрастом.

Чтобы снизить риски, врач может предложить одну из двух мер:

  • Профилактическое лечение тамоксифеном — гормональным препаратом, который блокирует эффекты эстрогенов.
  • Профилактическое удаление молочных желез и/или яичников. После двусторонней мастэктомии риск рака молочной железы снижается на 90–95%.

Как лечат рак молочной железы с мутациями BRCA?

Наличие этих мутаций влияет на прогноз и выбор тактики лечения. У таких женщин повышен риск возникновения второй злокачественной опухоли в той же или другой молочной железе, поэтому зачастую хирурги рекомендуют двустороннюю мастэктомию, в то время как у пациентки без мутаций можно было бы обойтись органосохраняющей операцией.

Опухоли молочной железы с дефектами в генах BRCA1 и BRCA2 часто являются тройными негативными, то есть у них отсутствуют рецепторы к гормонам эстрогенам и прогестерону, белок-рецептор HER2. Такой рак сложнее лечить, против него неэффективны гормональные и некоторые таргетные препараты. Прогноз менее благоприятный.

Так как гены BRCA участвуют в репарации ДНК, то раковые клетки, в которых их функция нарушена, более чувствительны к химиопрепаратам, повреждающим ДНК, таким как цисплатин. Если опухолевые клетки имеют рецепторы к половым гормонам, они чувствительны к химиопрепаратам из группы таксанов.

Рост опухоли могут остановить ингибиторы PARP — препараты, которые нарушают восстановление поврежденной ДНК. В результате в раковых клетках накапливается еще больше мутаций, что и приводит к их гибели. К этой группе относятся препараты олапариб (Линпарза), рукапариб (Рубрака).

В Европейской клинике применяются наиболее современные анализы для выявления мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, проводится лечение злокачественных опухолей в соответствии с современными международными протоколами. Мы знаем, как бороться с раком в сложных случаях. У нашего онколога вы можете получить консультацию, узнать о ваших рисках и о том, какие виды скрининга рекомендуется регулярно проходить в вашем случае.

Список литературы:

Источник: https://www.euroonco.ru/terms-from-a-z/mutatsii-v-genah-brca

Рак молочной железы. Мутация генов BRCA1 / BRCA2

Мутация генов brca1 и brca2
Лечение рака груди

Специалисты крупнейшей в Израиле частной больницы «Ассута»™ внедряют инновационные методы ранней диагностики факторов риска развития рака молочной железы, среди которых определение мутаций генов BRCA1 и BRCA2.

Благодаря тесному сотрудничеству с научно исследовательскими институтами онкологии всего мира, высокому профессиональному уровню и самому современному оборудованию клиника «Ассута»™ является одним из ведущих центров диагностики и лечения рака молочной железы в Израиле.

Рак молочной железы – это злокачественная опухоль, происходящая из эпителиальной ткани молочной железы. Этот вид рака характеризуется быстрым ростом, способностью проникать в окружающие ткани и быстро распространять метастазы, как в региональные лимфатические узлы, так и в отдаленные органы.

Вероятность заболеть раком молочной железы на протяжении всей жизни составляет у женщин около 12%. Своевременно диагностированная болезнь поддается эффективному комплексному лечению, в то время как на прогрессивных стадиях заболевания прогноз менее оптимистичен.

Именно поэтому ранняя диагностика рака молочной железы в Израиле является приоритетным направлением онкологии.

Современные исследования, направленные на обнаружение причин и факторов риска развития рака молочной железы обнаружили четкую связь между вероятностью развития болезни и генетическими мутациями (стойкими изменениями строения генов, передающимися по наследству).

Особое значение имеют мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Так, например, вероятность заболеть раком молочной железы у женщин, носительниц генетической мутации BRCA1 возрастает в 7 раз и достигает 84%, а у носительниц мутации BRCA2 до 70%.

Важно отметить, что обнаружена также связь мутации BRCA2 с другими видами рака, такими как рак яичников, поджелудочной железы, желудка и желчных путей.

Носительство генетических мутаций этого типа у мужчин повышает риск развития злокачественных опухолей органов желудочно-кишечного тракта, а также является существенной с точки зрения наследственной передачи, которая осуществляется в 50% случаях.

Рекомендации здоровым женщинам, у которых обнаружена генная мутация BRCA1 и BRCA2:

Из-за высокого риска развития рака молочной железы в дополнение к обычному периодическому наблюдению, женщинам, являющимися носителями генетической мутации BRCA1 и BRCA2 рекомендуется:

  • В возрасте 35-40 лет пройти консультацию хирурга, специалиста по молочным железам с целью взвесить возможность профилактического удаления молочных желез с немедленной реконструирующей операцией
  • Взвесить возможность удаления тканей молочных желез с сохранением соска – в этом случае можно добиться лучшего косметического эффекта, однако сохраняется риск возникновения рака
  • В возрасте около 40 лет рекомендуется взвесить возможность удаления яичников

Рекомендации пациенткам, носителям генетической мутации BRCA1 и BRCA2, у которых обнаружен рак молочной железы:

  • Взвесить возможность профилактического удаления здоровой молочной железы во время операции по удалению опухоли. Кроме того, даже в случаях заболевания раком возможно выполнение операции с сохранением соска. Решение о виде операции принимают специалисты вместе с пациентками, взвесив все возможные осложнения и риск повторного возникновения рака
  • Консультация пластического хирурга для принятия решения об окончательной реставрации молочных желез
  • Консультация гинеколога с целью принятия решения об удалении яичников.

Важно отметить, что профилактическая операция по удалению молочных желез снижает риск заболевания раком до 90%, хотя и не может полностью гарантировать отсутствие возникновения болезни в будущем. Этим обусловлена необходимость дальнейшего амбулаторного наблюдения, позволяющего вовремя диагностировать патологические нарушения.

Операции по восстановлению молочных желез:

Подавляющее большинство пациенток прошедших удаление молочной железы вследствие рака, а также практически все пациентки, прошедшие профилактическое удаление могут немедленно пройти восстанавливающую пластическую операцию.

Незамедлительная реконструкция молочных желез при сохранении большей части кожного покрова позволяет максимально снизить последующие косметические дефекты.

Специалисты клиники «Ассута»™ рекомендуют производить операцию по восстановлению молочных желез как можно быстрее после операции удаления.

Многолетний опыт, профессионализм, богатый технологический арсенал, прекрасные условия госпитализации, теплое отношение к пациентам, а также впечатляющие результаты лечения рака молочной железы обеспечили больнице «Ассута»™ известность и признание как в Израиле, так и за его пределами.

Источник: https://assuta-hospital.com/mutacija-genov-brca1-brca2.aspx

Мутации генов BRCA1 и BRCA2

Мутация генов brca1 и brca2

Тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» выполняется у пациенток с платиночувствительным рецидивом распространенного рака яичников.

Эпидемиология мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Частота встречаемости BRCA мутаций в популяции – 1:800-1:1000, при этом она зависит от географической локализации и этнической группы. При раке яичников мутации генов BRCA 1/2 выявляются в 10-15% случаев.

Роль мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Гены BRCA1/2 относятся к группе генов-супрессоров, вовлеченных в процесс гомологичной репарации двунитевых разрывов ДНК.

Наличие клинически значимых мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 вызывает потерю функции белков, кодируемых этими генами, в результате чего нарушается основной механизм репарации двунитевых разрывов ДНК.

Альтернативные пути репарации (BER, NHEJ) не способны полностью исключить накопление большого числа ошибок в первичной структуре ДНК (геномная нестабильность), следствием чего является повышенный риск возникновения некоторых злокачественных новообразований (рака молочной железы, рака яичников, рака простаты, рака поджелудочной железы) (рис. 1).

Определение мутации генов BRCA1 и BRCA2

* не входит в Программу

При мутации BRCA1/2 эффективной стратегией лечения является применение PARP-ингибитора олапариба. В случаях, когда блокируется фермент PARP, клетки не могут эффективно восстанавливать однонитевые разрывы.

Во время репликации ДНК эти однонитевые разрывы переходят в двунитевые. Накопление двунитевых разрывов при нарушении их восстановления в случае мутации BRCA1/2 ведет к селективной гибели опухолевых клеток.

Прогрессированием рака яичников считается наличие любого из нижеуказанных критериев:

  • Рост СА-125, подтвержденный повторным анализом с интервалом не менее 1 недели (маркерный рецидив):
    • в два раз выше верхней границы нормы, если ранее он находился в пределах нормы;
    • в два раза выше своего наименьшего значения, зарегистрированного во время проводимого лечения, если нормализации СА-125 не зафиксировано.
  • Клинически или радиологически подтвержденное прогрессирование.
  • Рост клинически или радиологически подтвержденным прогрессированием.

Платиночувствительным считается рецидив при длительности бесплатинового интервала (интервала от последнего введения препарата платины) более 6 месяцев.

  1. Персонализированной подход к выбору терапии, основанный на результатах молекулярно-генетического тестирования, позволит повысить эффективность лечения рака яичников:
    • Наличие клинически значимых мутаций BRCA1/2 позволяет определить пациенток, у которых наиболее эффективна терапия PARP-ингибиторами (олапариб);
    • Наличие мутаций BRCA1/2 дает возможность прогнозировать эффективность различных режимов химиотерапии.
  2. Знание статуса BRCA позволит более точно определить прогноз заболевания.
  3. Выявление мутаций BRCA1/2 у больных раком яичников определяет необходимость обследования их родственников для выявления здоровых носителей мутации BRCA1/2 и обеспечения диагностики злокачественных новообразований на ранних стадиях, когда лечение наиболее эффективно.

С учетом частоты встречаемости, при выборе панели мутаций для программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации» в российской популяции у больных раком яичников выбраны наиболее часто встречающиеся мутации (см. таблицу 1).

Таблица 1. Наиболее часто встречающиеся мутации у пациенток с раком яичников.

  Мутация Частота встречаемости
BRCA1
15382insC68,8%
24153delA12,5%
3300T>G6,3%
4185delAG1,6%
52080delA3,1%
63819delGTAAA3,1%
73875delGTCT1,6%
BRCA2
86174delT4,8%

Отрицательный результат теста на частые мутации не гарантирует отсутствие других мутаций в этих генах. При наличии другого злокачественного образования в анамнезе у самой пациентки (рак молочной железы и др.

), семейного анамнеза (рак молочной/грудной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы и др. у ближайших родственников), рекомендовано проведение консультации клинического генетика.

Для качественного оказания помощи больным раком яичников важно взаимодействие всех специалистов, вовлеченных в процесс выбора режима терапии.

В интересах пациенток в рамках Программы возможна отправка нескольких видов биологического материала: опухолевой ткани (гистологического блока) и/или здоровой ткани (крови или гистологического блока).

Однако, только комбинация «опухолевая + здоровая ткань» позволяет выявлять весь спектр мутаций генов BRCA (когда показано) и определять их характер (наследственный или соматический), что имеет огромное значение для медико-генетического консультирования пациенток и их родственников.

Отправка на BRCA-тестирование только здоровой ткани (например, крови) позволяет выявить только герминальные мутации; отправка опухолевой и здоровой ткани позволяет выявить и герминальные и соматические мутации с определением их характера.

Соматические мутации генов BRCA выявляются в 6-8% случаев серозного РЯ высокой степени злокачественности и составляют не менее 20% случаев BRCA-ассоциированного рака яичника. Соматические мутации также определяют характер и тактику лечения.

Рекомендуется направлять на BRCA-тестирование одновременно и опухолевый материал пациентки, и здоровую ткань (кровь). Такой подход позволяет с максимальной чувствительностью выявлять случаи BRCA-ассоциированного рака яичников, а также определять герминальный или соматический характер мутации, что может быть важно для дальнейшей диагностики родственников пациенток.

Список литературы:

  1. Balmana J, Diez O, Rubio IT, Cardoso F. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi31-vi34.
  2. Е.Н. Имянитов. Практическая онкология. 2010; Т.11, №4: 258-266.
  3. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Абрамов И.С., Емельянова М.А., Будик Ю.А., Тюляндина А.С., Крохина О.В., Воротников И.К., Соболевский В.А., Наседкина Т.В., Портной С.М. Наследственный рак молочной железы и яичников. Злокачественные опухоли. 2013; (2): 53-61. DDOOII::1100.18027/2224-5057-2013-2-53-61.
  4. Jackson SP. Drug Discovery World, 2003; Fall: 41-45.
  5. Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 64 с.

 Войти
в базу данных

Для того, чтобы отправить материал на диагностику, вы должны быть зарегистрированным пользователем. Если у вас уже есть логин и пароль, то повторная регистрация не требуется.

Регистрация
в программе

Если вы новый пользователь, пожалуйста, пройдите процедуру регистрации.

Источник: http://www.cancergenome.ru/mutations/BRCA1_2/

Онкомаркер BRCA1 и BRCA2 – выявление мутаций генов

Мутация генов brca1 и brca2

В большинстве случаев онкологические заболевания являются наследственными и связанные с носительством мутаций в определенных генах, полученных от одного из родителей. Генетическое тестирование позволяет идентифицировать предрасположенность к наследственным формам рака и направлять усилия на профилактику и раннюю диагностику онкологических заболеваний.

Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и 10-17% рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. По данным многочисленных исследований, ими обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ, 90-95% случаев наследственного РЯ у женщин, а также до 40% случаев рака грудных желез у мужчин.Гены семейства BRCA (англ.

BReast CAncer) BRCA1 и BRCA2 являются отдельными генами, которые расположены на двух разных хромосомах (17q21 и 13q12.3 соответственно).

Эти гены являются генами-супрессорами опухолевого роста, поскольку они отвечают за поддержание геномной стабильности, обеспечивают регуляцию клеточной пролиферации, подавляют бесконтрольный рост клеток, а также играют важную роль в процессах эмбрионального развития.

Подсчитана суммарная вероятность риска развития BRCA1/2-ассоциированного рака молочной железы и рака яичников в возрасте до 70 лет:- при наличии BRCA1-мутации – от 50% до 80% при РМЖ и от 24% до 40% – для РЯ;- при наличии BRCA2-мутации – от 40% до 70% для рака молочной железы и от 11% до 18% – для рака яичников.Но, кроме наличия конкретной мутации, выявленной в семье, определенную роль играют и дополнительные факторы (например, экологические).

Показания для назначения

Группы пациентов, которым показано генетическое исследование BRCA1 и BRCA2:І. Лица с близким родственником с известным патогенным вариантом в BRCA1 или BRCA2, или в другом гене, что приводит к высокому риску рака груди и яичников.

Проводится исследование на выявление конкретных мутаций (тех, которые обнаружены у родственников).

Близкий родственник определяется как относительная первая или вторая степень на той же стороне семьи:- родственники первой степени: мать / отец, сестра / брат, дочь / сын;- родственники второй степени: бабушки и дедушки, тетя / дядя, племянница / племянник, внуки.ІІ.

Женщина с личной историей рака молочной железы и одним из следующих факторов:1. Возраст на момент диагностики рака =2 близкими родственниками с раком молочной железы (особенно, если у >=1 рак молочной железы диагностирован в

Маркер

Выявление наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.

Клиническая значимость

BRCA1 и BRCA2 имеют очень большую плотность элементов ДНК, повторяющиеся и способствующие их генетической нестабильности. Дефицит их специфических геномных функций влечет за собой высокую степень хромосомной нестабильности. Эта нестабильность приводит к использованию альтернативных путей восстановления утраченных функций.

С дефицитом генов BRCA1, в одной из трех основных систем репарации, начинают преобладать механизмы ложной репарации, а при дефиците BRCA2 – активируются механизмы патологической репарации в двух других системах. Потеря функций генов BRCA1/2 может возникнуть из-за соматических мутаций. Как результат – низкая точность считывания информации ДНК и потенциальная нестабильность генома.

Это в свою очередь может привести к злокачественной трансформации.

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Метод: Полимеразная цепная реакция

Референтные значения:

0 Д – 120 Л

GRCh38 – референсна послідовність ДНК людини

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Цельная кровь

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия

Контейнер:

Система с ЕДТА без разделительного геля

Утром до 11:00, натощак, перерыв не менее 6 часов после еды (должна быть исключена жирная пища).Внимание: при наличии диагноза злокачественного заболевания сделать отметку в направлении.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Не обнаружена.
  • Не обнаружена.

Образец результата (PDF)

Источник: https://dila.ua/rus/labdir/12167.html

Анализ на гены рака молочной железы BRCA1 и BRCA2, расшифровка результатов | Полезно знать

Мутация генов brca1 и brca2

Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и 10% случаев рака яичников являются наследственными и обусловлены мутациями в определенных генах.

Мутации, наиболее тесно связанные с возникновением рака молочной железы и яичников, обнаружены в генах BRCA1 и BRCA2 (производное от полного названия на английском BReast CAncer Suspectibility Gene) .

Женщины, являющиеся носителями мутаций в генах предрасположенности к раку молочной железы и яичников, попадают в группу высокого риска развития заболевания. Своевременное обнаружение мутаций в этих генах позволяет женщине и ее близким принять необходимые профилактические меры.

Ген BRCA1 (Gen breast cancer 1, в переводе с английского ген рака молочной железы 1) расположен на длинном плече 17-ой хромосомы (17q21.

31) и кодирует синтез белка, играющего ключевую роль в процессе репарации (восстановления) ДНК после повреждений, регуляции клеточного деления и поддержания стабильности генома.

Описано более 500 мутаций гена, которые наследуются аутосомно-доминантно с неполной пенетрантностью и ассоциированы с высоким риском развития рака молочной железы и/или яичников у женщин и рака грудной или предстательной железы у мужчин.

У носительниц мутаций в гене BRCA1 риск рака молочной железы составляет 50-85%, рака яичников — 15-45%. Кроме того, мутации в этом гене ассоциированы с повышенным риском развития некоторых форм рака желудочно-кишечного тракта (рак поджелудочной железы) и других форм злокачественных образований.

Одной из наиболее частых мутаций в гене BRCA1 среди жителей России является инсерция цитозина (5382insC), приводящая к сдвигу рамки считывания и образованию укороченного белка BRCA1, который не может выполнять полноценно свою функцию. Данная мутация встречается с частотой 0,25%.

Совершенствование методов диагностики и развитие онкогенетики диктуют необходимость создания персонализированного подхода к выявлению наследственных форм рака.

Поэтому в настоящее время пациентам, планирующим пройти генетическое обследование, в лаборатории Genetico предлагается широкий спектр услуг, от поиска наиболее частых мутаций до проведения полного онкогенетического обследования. Определиться с тем, какой тест нужен пациенту, поможет врач-генетик.

Заподозрить семейную форму рака можно при:

  • наличии двух или более родственниц, имеющих рак молочной железы;
  • выявлении рака молочной железы в возрасте до 35 лет;
  • наличии двустороннего или мультифокального рака молочной железы;
  • раке яичников;
  • наличии даже одного родственника с раком яичников или раком молочной железы, который был диагностирован до 40-летнего возраста;
  • раке грудной железы у родственника-мужчины;
  • раке молочной железы у матери, сестры или дочери;
  • если у многих поколений в семье был рак молочной железы или яичников;
  • наличии родственницы, страдающей раком молочной железы в относительно молодом возрасте (моложе 50 лет);
  • наличии родственницы, страдающей раком обеих молочных желез.

Обнаружение мутации в генах BRCA1 и BRCA2 позволяет правильно определять тактику лечения для пациентов, у которых опухоль уже возникла, так как существуют таргетные препараты, эффективно воздействующие на BRCA-ассоциированные опухоли.

Также информация о генотипе по этим генам поможет планировать профилактические мероприятия и наблюдение для людей, у которых симптомов заболевания еще нет. Лаборатория Genetico напоминает о том, что вы можете сдать тест на Наследственный рак молочной железы и яичников исследовать мутации в гене BRCA и других генах уже сегодня.

Записаться на анализ можно по телефону 8 800 250 90 75 (звонок по России бесплатно). Защитите себя и своих близких!

Биканов Роман

Гены, ответственные за развитие опухолей

в начало Расшифровка генома человека позволила определить конкретные гены, ответственные за семейные формы рака молочной железы и яичников. Это гены BRCA1 и BRCA2. Именно они должны устранять ошибки репродукции ДНК, то есть последовательности в ней аминокислот.

Расшифровка генома дала новый толчок для развития профилактической медицины. Теперь всего один анализ может установить предрасположенность к наиболее распространенным видам рака – молочной железы и яичников, а также определить прогноз, если заболевание уже выявлено.

Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 в общей популяции обнаруживаются примерно у 1 из 1000 жителей, что повышает риск развития онкозаболевания на 15-20%

Установлено, что в развитии рака молочной железы и рака яичников наследственный фактор играет решающую роль всего в 10-15% случаев. Оставшиеся 85-90% приходятся на приобретенные генетические аномалии. Их причиной может стать действие на клетку таких факторов:

  • Особенности питания
  • Радиация
  • Уровень половых гормонов
  • Другие токсические влияния окружающей среды.

Генетические тесты при диагностике рака

Методика FoundationOne позволяет определить геном опухоли и индивидуально подобрать протокол лечения рака в соответствии с обнаруженными изменениями в генах.

Тестированием занимается международная группа экспертов, в которую входят также специалисты из Израиля. В эту группу направляются образцы тканей злокачественной опухоли. Сейчас тест FoundationOne прошли около 60 тыс.

онкобольных со всего мира. Среди них немало пациентов израильских клиник.

Ведущий специалист в области инвазивной кардиологии в больнице «Каплан» (Реховот).

При обследовании в Израиле можно также пройти тест для прогнозирования развития метастазов молочной железы MammaPrint и тест OncotypeDX, позволяющий определить целесообразность химиотерапии при раке груди.

Генетический тестCтоимость
Анализ на мутацию генов BRCA1/ BRCA2 для оценки риска рака молочной железы и яичников$223
Анализ на мутацию гена BRAF при раке кишечника, легких, щитовидной железы и при меланоме$276
Анализ на мутацию гена KRAS при колоректальном раке$125
Консультация генетика$560

Оставьте заявку ниже, чтобы узнать про все генетические анализы, которые проводят в израильских клиниках при подозрении на рак.

Узнать подробности

Инновационная диагностика рака в Израиле с помощью анализов крови и мочи

Ученые всего мира работают над созданием простых методов ранней диагностики рака, не требующего больших материальных затрат. Свой вклад в эту работу вносят и израильские врачи.

Одной из израильских разработок стала диагностика рака, диабета и ряда других заболеваний с помощью исследования свободной ДНК, которая появляется в крови при гибели тканей. Новое обследование крови позволит диагностировать пораженные ткани, из которых выделяются фрагменты ДНК, и определять, какой орган поражен опухолью.

Президент общества онкологов и радиотерапевтов Израиля.

Прорывом в обследовании мочевого пузыря стала технология CellDetect. Она позволяет обнаружить пораженные клетки в моче пациента. Точность метода составляет около 84%, что сопоставимо с биопсией и цистоскопией.

Пройти CellDetect в Израиле

Стандартные программы диагностики при онкологических заболеванияхCтоимость
Рак легких$3966
Рак молочной железы$4121
Рак печени$4162
Рак поджелудочной железы$4376
Рак почки$2381
Рак предстательной железы$2762
Рак прямой кишки$4044
Рак уретры$4741
Рак шейки матки$4364
Рак щитовидной железы$3966
Рак яичников$4322
Саркома$5122

Новая методика диагностики рака груди в Израиле

Израильские ученые разработали новый неинвазивный метод диагностики рака груди, который может заменить маммографию. Метод получил название MIRA (метаболическое сканирование и оценка уровня риска).

Председатель израильского общества онкохирургов.

Cистема диагностики рака молочной железы MIRA очень чувствительна: ее точность составляет 92%, что превышает точность маммографии. В то же время исследование не связано с ионизирующим излучением и не причиняет женщине дискомфорта, т.к. грудь не подвергается сжатию.

Аппарат фиксирует мгновенные тепловые сигналы, которые производят клетки опухоли. В результате врач получает инфракрасное 3D изображение молочной железы, на котором видна опухоль.

Уникальность этого метода в том, что для расшифровки результатов не нужны радиологи: система делает все сама.

Методы диагностики рака молочной железыCтоимость
МРТ молочных желез$700
Стереотаксическая биопсия новообразования молочной железы$1935
Дуктограмма$385
Маммография$95
УЗИ молочных желез$97

Пройти диагностику РМЖ

Новый метод обследования рака простаты в Израиле – ПЭТ-КТ с Ga-68-PSMА.

Для исследования используется простатический специфический мембранный антиген (PSMА), помеченный радиоактивным галлием. Доказано, что новый метод по точности значительно превосходит ПЭТ-КТ с холином, которая обычно назначается при раке простаты.

Генеральный секретарь израильской ассоциации урологов.

ПЭТ-КТ с Ga-68-PSMА позволяет диагностировать рецидивы рака предстательной железы в самом начале процесса. В странах постсоветского пространства это исследование не проводится.

Методы диагностики рака простатыCтоимость
Биопсия простаты$715
МРТ простаты$1015
Анализ крови на PSA$35
Трансректальное УЗИ$340

Пройти диагностику рака простаты

Диагностика рака и неврологических заболеваний с помощью дыхательного теста

Автором разработки является израильский профессор Хоссам Хаик из университета Технион (г.Хайфа, Израиль). Недавно он получил за свое изобретение немецкую премию Гумбольдта. Эта технология позволяет провести диагностику опухоли задолго до того, как ее можно будет увидеть с помощью методов медицинской визуализации, таких как КТ.

Процедура занимает от 5 минут до 1 часа. Точность исследования, по предварительным оценкам, составляет 86-97%.

Генеральный секретарь Израильского общества нейрохирургов.

Кроме онкологии, метод можно будет использовать для диагностики болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Сейчас метод диагностики находится на стадии клинических испытаний, но скоро планируется его введение в широкую практику.

Методы диагностики неврологических заболеванийCтоимость
МРТ головного мозга$725
Электроэнцефалограмма$160
24-часовое мониторирование ЭЭГ$782
Электромиография$98

Израильские врачи разработали уникальную программу обследования всего организма. Она поможет определить состояние вашего организма, а также выявить заболевания на ранних стадиях. Существуют различные варианты Check-Up. Они зависят от пола, возраста, симптомов, истории болезни пациента и его родственников. Минимальная стоимость обследования — $480.

К нам часто обращаются обычные туристы, которые прилетели в Израиль на отдых и решили потратить 1 день на обследование организма.

Пройти Check-Up

Руководитель Института по лечению злокачественных заболеваний кожи «Элла»

Президент израильской ассоциации гастроэнтерологов и гепатологов.

Заведующий детским нейрохирургическим отделением МЦ Ихилов-Сураски.

Как выбрать врача для обследования в Израиле

Новые технологии – очень важная часть диагностики заболеваний пациента. Но главное условие точной диагностики – высокая квалификация израильских врачей.

В каждом крупном медицинском центре Израиля возможно пройти консультацию у профессора с мировым именем. Израильские врачи регулярно стажируются в ведущих клиниках мира, осваивая новые методы диагностики, и организуют подобные стажировки в израильских клиниках. И государство щедро финансирует программы по обмену специалистами.

На нашем сайте вы сможете получить бесплатную консультацию по выбору врача для диагностики в Израиле. Оставьте ваши контактные данные ниже – и с вами свяжется один из специалистов Ассоциации врачей Израиля.

Проконсультироваться

Источник: https://healthage.ru/polezno-znat/analiz-na-geny-raka-molochnoj-zhelezy-brca1-i-brca2-rasshifrovka-rezultatov/

Лечим просто
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: