Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)

Хроническая гранулематозная болезнь
Профессор Полина Степенски Руководитель отделения ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники «Хадасса»

В отделении трансплантации костного мозга клиники «Хадасса» очень эффективно лечат ХГБ и другие первичные иммунодефициты: после аллогенной ТКМ здесь полностью выздоравливают 94% детей, страдающих от ПИД. Лечением руководит известный во всем мире трансплантолог, заведующая отделением проф. Полина Степенски

Отделение генетики клиники под руководством ведущего специалиста проф. Орли Эльпелег обеспечивает точную и оперативную диагностику заболевания.

В этой области «Хадасса» также является лидером: генетики клиники обнаруживают нужную мутацию в 65% случаев, тогда как в других странах данный показатель не превышает 35%. Это объясняется, прежде всего, богатым опытом — в медцентре собрана самая большая в стране база генетических данных.

Второй фактор успеха — передовое оборудование. Например, в отделении используют инновационный прибор для секвенирования экзома Novaseq 6000.

Что такое хроническая гранулематозная болезнь

К группе первичных иммунодефицитов относится хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), при которой фагоциты неспособны продуцировать различные окислительные вещества для уничтожения вредных чужеродных частиц, в результате чего организм часто поражают рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции. Паразитарные и вирусные патологии для ХГБ не характерны. Дисфункция фагоцитов при хронической гранулематозной болезни приводит к агрегатному скоплению иммунных клеток — формированию гранулем, которые локализируются в очагах инфекции и воспалительного процесса.

У пациентов с ХГБ возникают множественные гранулематозные измененияв органах и системах, поражаются лимфоузлы, печень, кожа, а также пищеварительная, костная и дыхательная система.

Хроническая гранулематозная болезнь может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу или через дефектный ген, сцепленный с Х-хромосомой.

Для обоих генетических вариантов ХГБ характерны рецидивирующие абсцессы различной локализации, нередко приводящие к сепсису.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

ХГБ является генетически предопределенным редким заболеванием. Распространенность хронической гранулематозной болезни в популяции составляет 1 случай на 250-500 тыс. новорожденных.

При ХГБ снижается антимикробная активность фагоцитов, что вызывает повышенную восприимчивость к некоторым видам грибов и бактерий.

При этом у пациентов с хронической гранулематозной болезнью нормальный иммунитет к тем инфекциям, для уничтожения которых не требуется перекись водорода, вырабатываемой фагоцитами.

Первые клинические признаки ХГБ возникают на первом году жизни ребенка. Бывают случаи более поздней манифестации патологического процесса, в частности у детей дошкольного или раннего подросткового возраста. Не исключено начало проявлений ХГБ в 18-20 лет.

Дебют хронической гранулематозной болезни, как правило, проявляется инфекционными заболеваниями легких. Поражаются в первую очередь органы и системы, связанные с внешней средой: кожа, желудочно-кишечный тракт, легкие. В последующем гематогенным путем хроническая гранулематозная болезнь затрагивает кости, мозг, почки и печень.

Частые воспаления при ХГБ приводят к образованию диффузных гранулем на коже, слизистых оболочках, в селезенке, печени и т.д.

Тип наследования

Редкая хроническая гранулематозная болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, когда носителями дефектного гена являются оба родителя, а также по Х-сцепленному типу, при котором генная мутация расположена в половой Х-хромосоме.

В большинстве случаев (до 65-70%) хроническая гранулематозная болезнь сцеплена с Х-хромосомой, поэтому ХГБ чаще выявляется у мальчиков. Для развития хронической гранулематозной болезни достаточно одной копии дефектного гена от отца или матери.

Наличие у девочек по одной копии поврежденного и нормального гена свидетельствует о том, что она клинически здорова, но является носительницей заболевания. Хроническую гранулематозную болезнь у девочек диагностируют в 13-15 % случаев от общего числа больных.

Этиология

Механизм развития хронической гранулематозной болезни заключается в неспособности белых клеток крови (фагоцитов) поглощать микроорганизмы, что вызвано мутацией гена CYBB. Фагоциты имеют такие мембраны, складки которых заполнены противомикробными веществами.

Белые клетки крови мгновенно чувствуют патогенные бактерии и грибы, быстро продвигаются к инфекционным очагам и уничтожают их, выделяя токсические окислители и перекись водорода.

При хронической гранулематозной болезни фагоциты способны мигрировать к скоплениям возбудителей инфекции и выделять антимикробные вещества.

Но проблема при хронической гранулематозной болезни заключается в том, что у белых кровяных клеток иммунной системы отсутствует функция выработки окислителей, в том числе и перекиси водорода (H2O2). Соответственно, фагоциты при ХГБ не могут защитить организм от тех видов грибов и бактерий, для уничтожения которых необходим простейший пероксид H2O2.

Поэтому у пациентов с хронической гранулематозной болезнью нормальный иммунитет к большинству вирусов, независимых от врожденного дефекта функции фагоцитов.

В основном при хронической гранулематозной болезни проявляются инфекции, вызванные кишечной палочкой, стафилококками, кандидой, сальмонеллой, аспергиллами, нокардией, серратией и другими каталаза-продуцирующими микроорганизмами.

Симптомы и признаки проявления болезни

На первом году жизни и в течение раннего детства хроническая гранулематозная болезнь может проявляться дерматитами, кожными абсцессами, инфекциями костей, поражениями желудочно-кишечного тракта. Нередко у детей с ХГБ наблюдается рецидивирующая пневмония, которая на ранней стадии вызывает только общую слабость, а позже сопровождается кашлем, болью в грудной клетке, лихорадкой.

При ХГБ от грибков и бактерий могут пострадать практически все органы и ткани организма, но чаще всего патологический процесс поражает кожу, кости, печень, головной мозг, лимфоузлы и легкие. Инфекционные очаги долго не заживают, после чего образовываются рубцы.

У большинства пациентов при хронической гранулематозной болезни возникают также экзематозные очаги вокруг рта и носа. У детей с ХГБ выявляют гепатоспленомегалию, остеомиелит, ревматоидный артрит, поражение почек, отставание в физическом развитии.

На фоне образования гранулем, просветы полых органов закупориваются, что приводит к расстройствам пищеварительной и мочевыделительной системы (рвота, тошнота, боль при мочеиспускании).

В целом при хронической гранулематозной болезни клиническая картина, тяжесть и период манифестации может сильно варьироваться. В среднем ХГБ выявляют у девочек 6-7 лет и у мальчиков в 2,5-3 года. В некоторых случаях при хронической гранулематозной болезни, инфекции начинают проявляться только в подростковом возрасте и старше.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Диагностика

При подозрениях на хроническую гранулематозную болезнь специалисты изучают анамнез ребенка и семейную историю болезни, проводят физикальный осмотр, оценивают состояние кожных покровов, слизистых оболочек, лимфоузлов. Для постановки диагноза требуется комплексное обследование, которое включает несколько процедур:

  • Общий анализ крови и мочи.
  • Биохимический анализ крови на уровень билирубина, глюкозы, железа, калия и т.д.
  • Копроцитограмма (исследование кала) и соскоб на энтеробиоз.
  • Мазок со слизистой оболочки зева на грибы.
  • Для измерения выработки перекиси водорода фагоцитами используют НСТ-тест и/или проточную цитометрию с помощью дигидрородамина 123 (ДГР).
  • Молекулярно-генетический ДНК-анализ и поиск мутаций.

Кроме того, врачи назначают иммунологическое исследование, рентгенографию грудной клетки, электрокардиограмму, УЗИ и МРТ органов брюшной полости.

Лечение

Разработка терапевтической тактики при хронической гранулематозной болезни индивидуальна и зависит от многих факторов: возраста пациента, клинической картины, степени тяжести заболевания.

Консервативная терапия при хронической гранулематозной болезни включает использование противогрибковых и антибактериальных препаратов, гамма-интерферона, провоспалительных средств, генно-инженерных биопрепаратов. Нередко при ХГБ применяется иммуносупрессивная терапия.

В раннем возрасте детям с хронической гранулематозной болезнью требуется регулярный профилактический прием антибиотиков.

При хронической гранулематозной болезни также применяют методы хирургического лечения. В случае поверхностных абсцессов хирурги прибегают к пункционному дренированию. Детям с тяжелым течением болезни проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Данная процедура при ХГБ позволяет активизировать функцию фагоцитов.

Осложнения

Тяжелые и частые инфекционные процессы приводят к серьезным последствиям, которые нередко заканчиваются летальным исходом.

Хроническая гранулематозная болезнь осложняется хроническим гнойным лимфаденитом, гломерулонефритом, абсцессами различных органов, остеомиелитом, гнойным плевритом, ювенильным ревматоидным артритом. Одной из основных причин смерти является аспергиллез легких.

Около 25 % случаев летальности при хронической гранулематозной болезни обусловлены желудочно-кишечными инфекциями, вызванными сальмонеллой.

Прогноз

За счет новейших разработок в медицине, за последние 5 лет складывается благоприятная прогностическая картина: качество жизни пациентов с ХГБ значительно улучшилось, показатели смертности снизились в несколько раз.

Большинство детей с хронической гранулематозной болезни доживают до взрослого возраста, учатся, работают и создают семью.

Прогноз улучшает своевременная диагностика, ранняя антибиотикотерапия, профилактика инфекций и пересадка костного мозга.

Источник: https://rare-disease.ru/diseases/hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn-hgb/

Хроническая гранулематозная болезнь: симптомы и лечение

Хроническая гранулематозная болезнь

  • 22 Июня, 2018
  • Онкология
  • Волощук Наталя

Сегодня в мире существует большое количество наследственных заболеваний, которыми страдают дети. Одним из самых тяжелых считается хроническая гранулематозная болезнь.

Принято считать данный недуг первичным иммунодефицитом, хотя у больных существует иммунитет ко многим вирусам, бактериям и грибам. Поэтому такие люди не считаются полностью инфицированными.

Они долгое время могут жить без болезней, а потом инфицироваться тяжелым недугом, который будет угрожать их жизни.

Описание

Гранулематозная болезнь представляет собой нарушение структуры или отсутствие фермента НАДФН-оксидазы на генетическом уровне, что ускоряет процесс восстановления компонентов кислорода до его перерождения в супероксид – главную часть метаболического взрыва, в результате которого образуется активная форма кислорода и перекись водорода. Вследствие этих реакций образуются токсичные для болезнетворных бактерий продукты. Супероксид в нормальных физиологических условиях способен постоянно образовываться в клетках. При данной патологии в организме не происходит гибель микроорганизмов внутри клетки. Клетки, у кого имеется хроническая гранулематозная болезнь, вырабатывают антитела обычных типов, поэтому не обладают повышенной чувствительностью к вирусам, в отличие от больных с врожденными патологиями лимфоцитов. У больных может наблюдаться диффузный гранулематоз внутренних органов, что сопровождается болевыми ощущениями.

Виды

Медицине известны варианты расположения и характер изменений в генах, которые стали причиной болезни. Сегодня изучаются особенности данных преобразований. Существует три типа заболевания:

  1. К первому типу относят больных с полным отсутствием способности создавать связи в клетках. Таких сегодня около 75 процентов.
  2. Больные с небольшим недостатком фермента, имеющие структурную патологию.
  3. Люди с полным нарушением создания и деятельности НАДФН-оксидазы.

Клиника

Больные страдают инфекциями в тяжелой форме, которые повторяются периодически. Подвержены инфицированию части тела, которые контактируют с бактериями. Появляются гнойные образования на коже или периодонтит.

Хронический гранулематозный периодонтит обуславливается переходом инфекции из оболочки зуба в кость, что касается его корня. Образования на коже проявляется в виде экзем вокруг носа и рта, сопровождающиеся гнойными аденитами.

Также в печени человека наблюдаются стафилококковые гнойные воспаления тканей, остеомиелит в костях. В местах попадания в кости и мягкие ткани образуются грамотрицательные бактерии.

Если очаг активен и поддерживается микрофлорой, что активно развивается в корне зуба, организм строит барьер для его изоляции, так появляется гранулема. Он изолирует источник инфекции, снижает всасывание и распространение микробов.

У больных часто происходит обострение хронического гранулематозного периодонтита, история болезни многих пациентов позволяет говорить о том, что данное заболевание присуще всем, кто имеет гранулематозную болезнь. У больных также наблюдается воспаление лимфоузлов, кишечника, легких и костей. Из грибковых поражений выделяют кандиоз, апергиллез. Часто наблюдается воспаление на месте прививки БЦЖ.

Симптомы

Главным признаком развития заболевания являются гранулемы. Они появляются в результате развития тяжелых инфекций, что повторяются. Частота повторений при этом зависит от вида заболевания. Гранулемы образуются на коже и слизистых оболочках, лимфатических узлах и легких.

Хроническая гранулематозная болезнь, первичный иммунодефицит, проявляется обычно в детском возрасте в виде остеомиелита, менингита, печеночных абсцессов, стоматитов, сепсиса, а также острой пневмонии с высоким процентом смертности и периодонтита. Опасны также грибковые инфекции, так как они поражают почки, пищевод и мочевой пузырь.

Часто отмечается анемия, увеличение СОЭ, гипергаммаглобулинемия. Больные имеют нарушения роста.

Предосторожность

Медики рекомендуют больным плавать в тех бассейнах, где проводится тщательное хлорирование.

В открытой воде находятся микроорганизмы, что не вызывают у здоровых людей инфицирование, но у кого наблюдается хроническая гранулематозная болезнь, могут заразиться инфекцией.

Огромная опасность для больных представляет собой садовый перегной, поэтому не рекомендуется с ним работать. Микроорганизмы, что в нем содержатся. Могут вызвать развитие острой ингаляционной пневмонии. Нужно также не контактировать с пылью.

Профилактика

Специфической профилактики не существует, так как заболевание наследственное. Врачи рекомендуют с целью профилактики употреблять антибактериальные и противогрибковые препараты. Необходимо также планировать беременность и правильно к ней готовиться. Рекомендуется проводить диагностику на патологию во время беременности и перед родами, также нужна консультация генетика.

Таким образом, хроническая гранулематозная болезнь является наследственной и связана она с патологией иммунных клеток, что защищают человеческий организм путем фагоцитоза вредных бактерий и мертвых клеток.

Из-за патологии происходит снижение антимикробной активности клеток, в результате чего они могут поглотить патоген, но не могут его расщепить внутри себя. Медицинский генетик должен правильно выявить тип наследования заболевания, чтобы иметь возможность определить вероятность передачи недуга от родителей к детям.

Сегодня жизнь пациентов с данным заболеванием протекает нормально, в некоторых случаях недуг удалось излечить полностью.

Источник: https://SamMedic.ru/331252a-hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn-simptomyi-i-lechenie

Хроническая гранулематозная болезнь: первичный иммунодефицит, симптомы и лечение

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь носит воспалительное течение, которое проявляется из-за генетической предрасположенности. Возникает при дефектном клеточном развитии иммунной системы (фагоциты).

Они охраняют организм за счёт всасывания инородных частиц, микробов, недееспособных и погибших клеточных тел. В связи с происходящим падает защитная деятельность: фагоцит захватывает чужеродный объект, который не в состоянии уничтожить внутри себя.

Клетка не в состоянии бороться с инфекциями.

В международной квалификации заболеваний (код МКБ-10) подразделяется на два типа: D82.8 – иммунодефицит, связанный с уточненными дефектами; и D71 – функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов. Данная этиология наблюдается у новорождённых детей. Наиболее часто подвержены заболеванию малыши мужского пола.

Как возникла

История заболевания пяти детей, повторно заболевших тяжёлыми инфекциями, описана в 1954 году Janeway. Появлению повторной болезни способствовали стафилококк, протей, синегнойная палочка. У заболевших наблюдалось повышение показателя сывороточного иммуноглобулина.

Через три года появилось описание других малышей, у которых появлялись периодонтит, острые заболевания лёгких, гипергаммаглобулинемии, кожные инфекции, воспаления в лёгких. Характерная иммунология болезни у близкородственных больных мужского пола с таким же заболеванием. Учёные посчитали, что подобный дефект наблюдается из-за хромосомного Х-сцепления.

Некоторое время спустя, после фиксирования большого количества случаев, синдром был определён как фатальный гранулематоз детского возраста. В данный момент называется хронической гранулематозной болезнью (ХГБ).

Как выражается болезнь

Патогенез у ребёнка наблюдается в ранние годы жизни, реже заболевание возникает в 20 лет. Иммунная система способна вырабатывать достаточное количество антител, которые справляются со многими инфекциями. Первичный иммунодефицит проявляется следующими признаками:

  • Отставание в физическом развитии.
  • Повторяющееся гнойное протекание кожных покровов (абсцесс, чирей).
  • Разные возобновляющиеся гнойные болезни, преобладающие в органах, тканях. Заболевают лимфоузлы, идут воспалительные процессы кишечника, лёгких, костей.
  • Повторно проявляющиеся грибковые болезни (кандидоз, аспергиллёз).

Проявление гранулематоза на руках

  • Увеличивается объём печени и селезёнки. Для гранулематозного течения болезни характерна лимфогистиоцитарная гранулёма.
  • Образуется группа узелков (гранулём), возникновение происходит в процессе фагоцитоза, ослабления фагоцитов.
  • Воспалительная реакция на участке прививки БЦЖ.

Также наблюдаются симптом гнойных появлений около носа и рта. Возникает периодонтит (инфекция из поверхностного слоя зуба переходит в костную ткань), носит некротический характер. Форма появления: инфекционная, от медикаментов, травматическая. Течение острое или хроническое.

Диагностирование

Определение заболевания проходит следующим образом:

  • Первичный медосмотр пациента, жалобы на самочувствие. Выясняется продолжительность изменения температуры тела, упадок сил, ощущение болезненности в мышцах и голове, хроническая проблема с пищеварительным трактом. Также доктор поинтересуется работой дыхательной системы – была ли одышка, удушье, кашель с мокротой, и возникали ли симптомы жжения, зуда на репродуктивных органах, белый слой в ротовой полости.
  • Выясняется наследственный фактор заболевания.
  • Осмотр физического развития, большое количество фурункулов (отмечается чирей – подострый воспалительный процесс волосяной луковицы, сальной железы и рядом расположенной ткани), прощупывание лимфоузлов, печени, селезёнки. Оцениваются их объёмы, присутствие болезненности.
  • Исследование крови общего назначения.
  • Определяется количество лимфоцитов (клетки, которые создают производство антител, чтобы ликвидировать инородные тела) и клеточные тела для нахождения микробов и бактерий.
  • Исследование крови для выявления в фагоцитах составляющего химического происхождения, которое способствует ликвидации микробов.
  • Рентген грудной клетки. Используется, чтобы диагностировать аномальные видоизменения органов, костяной клетки груди. В итоге можно наблюдать увеличение лимфоузлов, как выглядит тканевая поверхность лёгких (возможно обнаружение пневмонии или накопление гнойного выделения в органах и тканях), возможность исключить гранулематозное образование узелков.
  • УЗИ брюшной полости. Организм изучается с применением ультразвука. Оценивается внешний вид органов – объёмы, структурное состояние тканей, присутствие аномальных преобразований (абсцесс, гранулематоз, новообразования).
  • Остеосцинтиграфия (изучение состояния организма при участии реактивного маркера). Индикаторы внедряют в организм пациента и аппаратом, принимающим излучения, выясняют быстроту передвижения, закрепление и вывод из тканей. Применяют с целью выявления дефектных изменений в костяных тканях.
  • Компьютерная томография. Применяется для изучения по слоям внутренних органов больного. При этом способе можно исключить опухолевые образования, выявить гранулёму, гнойные воспаления в печени и селезёнки, уточнить их объёмы.
  • Молекулярно-генетическое исследование крови для определения мутаций и места нахождения дефектного гена.
  • Посещение врача-генетика.

Дифференциальная диагностика используется для исключения похожей симптоматики различных болезней лёгких, к примеру, при туберкулёзе. Это неспецифическое развитие болезни.

Терапия

Лечение болезни с гранулематозным направлением проходит с применением методов:

  1. Пересаживание клеток костного мозга. Считается единственным действенным методом терапии.
  2. Инфекционные симптомы болезни ликвидируются с помощью антибиотиков с противогрибковыми лекарствами.
  3. Для усиления работы иммунной системы применяются иммуномодуляторы.
  4. Генная терапия. Включает в себя медицинские и биотехнические методы, направленность которых позволяет внести изменения в клетки человеческого организма для излечения заболевания.
  5. Применение гормонов, обладающих противовоспалительным эффектом, которые создаются в надпочечниках. Их применяют для излечения гранулём.
  6. Если наблюдаются поверхностные абсцессы, используют пункционное дренирование.

В ходе лечения возможны проблемы:

  • Серьёзные ухудшения инфекционных заболеваний – энтерит (воспалительный процесс тонкой кишки, при котором наблюдается острая болезненность, диарея, рвота, температурные изменения). Развивается пневмония – воспаление лёгочной ткани. Характерны слабость, одышка, температура, болевой синдром. Возможен остеомиелит (поражение кости инфекцией, опухают ткани, болезненность, изменение температуры тела).
  • Сепсис – происходит инфицирование кровотока, генерализованный процесс.
  • Смерть пациента.

Для хронического гранулематоза прогноз на полное избавление от болезни не гарантирован. При гранулематозном развитии есть возможность вылечиться, большая часть больных благополучно живут до старости и имеют здоровых детей. Медицина помогает продолжительное время избегать инфекции.

Профилактические мероприятия

Определённое специфическое назначение не существует, так как болезнь считается наследственной. В профилактических целях применяется курс средств против грибков и антибиотиков. Также желательно заблаговременно готовиться к беременности. Для этого используется диагностика внутриутробного развития, чтобы определить наследственную аномалию эмбриона и наблюдение генетика.

Клинические рекомендации медицинских работников – это избегание бассейнов с добавлением большого количества хлора, открытых водоёмов, пыли и перегноя для сада.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку “найти” и запишитесь на приём без очереди:

Источник: https://onko.guru/termin/hronicheskaya-granulematoznaya-bolezn.html

Что такое гранулематоз легких и др. органов (хронический, острый) – Про осуды

Хроническая гранулематозная болезнь

  • 22 Июня, 2018
  • Онкология
  • Волощук Наталя

Сегодня в мире существует большое количество наследственных заболеваний, которыми страдают дети. Одним из самых тяжелых считается хроническая гранулематозная болезнь.

Принято считать данный недуг первичным иммунодефицитом, хотя у больных существует иммунитет ко многим вирусам, бактериям и грибам. Поэтому такие люди не считаются полностью инфицированными.

Они долгое время могут жить без болезней, а потом инфицироваться тяжелым недугом, который будет угрожать их жизни.

Хроническая гранулематозная болезнь: первичный иммунодефицит, симптомы и лечение

Хроническая гранулематозная болезнь носит воспалительное течение, которое проявляется из-за генетической предрасположенности. Возникает при дефектном клеточном развитии иммунной системы (фагоциты).

Они охраняют организм за счёт всасывания инородных частиц, микробов, недееспособных и погибших клеточных тел. В связи с происходящим падает защитная деятельность: фагоцит захватывает чужеродный объект, который не в состоянии уничтожить внутри себя.

Клетка не в состоянии бороться с инфекциями.

В международной квалификации заболеваний (код МКБ-10) подразделяется на два типа: D82.8 – иммунодефицит, связанный с уточненными дефектами; и D71 – функциональные нарушения полиморфно-ядерных нейтрофилов. Данная этиология наблюдается у новорождённых детей. Наиболее часто подвержены заболеванию малыши мужского пола.

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – это генетическое (наследуемое) заболевание, при котором клетки крови, фагоциты, уничтожающие вторгшиеся микроорганизмы, не производят перекись водорода и другие вещества, необходимые для уничтожения определенных бактерий и грибков.

В результате этого дефекта пациенты с ХГБ болеют инфекционными заболеваниями, а в их тканях накапливается избыток иммунных клеток, образующих узлы. Эти узлы называются гранулемы, что и дало название заболеванию.

Другая проблема с ХГБ в том, что у пациентов может развиваться асептичное воспаление (в отсутствие инфекции), которое может вызывать диарею, дисфункцию почек и мочевыводящих путей.

Определение ХГБ

Фагоциты (от греч. Phagein – «кушать») – это белые кровяные клетки, которые окружают чужеродные микроорганизмы и заключают их в мельчайшие отсеки внутри клеток. Эти отсеки называются фагосомы, они заполнены химическими веществами, которые помогают убивать бактерии и грибки.

Такие вещества (например, перекись водорода) продуцируются в фагосомах и содержатся в них в высокой концентрации. Существует два основных типа фагоцитов: нейтрофилы и моноциты. Они постоянно перемещаются по кровотоку,  направляются в очаг  инфекции, там обнаруживают  бактерии или грибки, и помещают их в фагосомы.

После чего нормально функционирующий фагосом наполняется перекисью водорода и другим токсинами, что убивает микроорганизм (микроб или грибок).

При ХГБ фагоциты успешно перемещаются к очагу инфекции, где захватывают микроорганизмы. Однако они не могут продуцировать перекись водорода как здоровая клетка, потому что у них отсутствует ключевой белок, помогающий их выработке. Примечательно, что фагоциты пациентов с ХГБ могут противостоять многим инфекциям, но не всем из них.

У пациентов с ХГБ развит нормальный иммунитет к большинству вирусов и некоторым бактериям и грибкам, и поэтому они не все время подвержены инфекционно-простудным заболеваниям. Месяцами и годами они могут жить, не испытывая заболеваний, а потом внезапно заболеть в очень тяжелой форме.

Организм пациента с ХГБ продуцирует нормальные лимфоциты и антитела, поэтому в отличие от пациентов с проблемами лимфоцитов, они не особо восприимчивы к вирусам.

Таким образом, при ХГБ фагоциты не продуцируют перекись и дополнительные  химические вещества, что приводит к развитию инфицирования только немногими бактериально-грибковыми возбудителями, среди которых: Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia и Aspergillus  В большинстве прочих показателей  иммунная система функционирует нормально.

Клинические проявления ХГБ

Дети с ХГБ обычно рождаются здоровыми. В младенчестве ХГБ в основном проявляется инфекционным поражением кожного покрова или костной ткани, вызванного бактериями Staphylococcus aureus,  Serratia marcescens. И каждого ребенка с такой инфекцией необходимо обследовать на ХГБ. Вообще, серьезная инфекция с любым из вышеперечисленных возбудителей, является показанием для обследования на ХГБ.

Инфекции при ХГБ могут распространяться на любой орган или ткань организма, но обычно поражают кожу, легкие, лимфоузлы, печень и костную ткань.

Инфекции могут внезапно появляться и исчезать, отсюда вытекающие запоздалые диагностика и лечение.

Инфекции лимфоузлов (в области подмышек, в паху и на шее) – типичная проблема при ХГБ, часто вместе с антибактериальной терапией требующая хирургического вмешательства и дренажных манипуляций.

Типичной проблемой при ХГБ является воспаление легких. Грибковая пневмония Aspergillus может развиваться очень медленно, от обычной утомляемости к кашлю и боли в груди. Грибковые пневмонии зачастую не вызывают лихорадку.

Напротив, бактериальные инфекции (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia) обычно развиваются быстро, с лихорадкой и кашлем. Особенно – нокардиоз, вызывающий сильную лихорадку и абсцесс легких, который может повредить часть легкого.

При этом важно на ранней стадии заболевания определить тип инфекции и вызвавшего ее патогена и провести полный курс долговременной терапии, т.е. необходимо обращаться к врачу при первых же симптомах. Рентген и КТ грудной клетки очень информативны.

Однако если диагностирована пневмония – очень важно определить каким именно микробом она вызвана, для чего может потребоваться бронхоскопия с биопсией. Терапия может продолжаться несколько недель и месяцев.

Примерно у 1/3 пациентов с ХГБ встречается абсцесс печени. Он может проявляться в форме лихорадки и общей слабости, а также сопровождаться болями в правом боку. Для диагностики требуется  МРТ, КТ, УЗИ печени, а также – пункционная биопсия для определения точной причины инфицирования.

Большинство воспалений печени при ХГБ вызывает Staphylococcus aureus. Это заболевание зачастую трудно поддается терапии, и может потребовать хирургического вмешательства.

В ряде случаев успешно применяется антибактериальная терапия совместно с приемом гормональных препаратов, уменьшающих воспаление и повышающих эффективность антибиотиков.

Поражения костной ткани (остеомелит) могут затрагивать руки и ноги, а также позвоночник (особенно если грибковая инфекция из легких распространяется в область спины).

Сейчас становятся доступными новые антибиотики и противогрибковые препараты, многие эффективны перорально. Процент выздоровления среди пациентов с ХГБ весьма высок и может быть еще выше при ранних сроках диагностики и начала лечения.

Одни из наиболее сложных аспектов ХГБ – проблемы с ЖКТ. Около 40—50% пациентов с ХГБ имеют воспалительный процесс в кишечнике, не имеющий прямой связи с конкретной инфекцией. Это воспаление может быть ошибочно классифицировано как болезнь Крона, т.к.

оно и внешне очень схоже с ней по симптомам, и так же реагирует на соответствующую терапию (антибиотики, гормоны, иммуносупрессоры). Однако, инъекции препарата блокирующего молекулы фактора некроза опухоли альфа (α-ФНО), которые очень эффективны при болезни Крона, приводят к тяжелым инфекциям у пациентов с ХГБ, и не должны к ним применяться.

Подобные проблемы могут возникать и в мочевыводящих путях, вызывая затрудненное мочеиспускание.

Диагностика ХГБ

Существует пять различных генетических видов ХГБ. Наиболее часто встречающаяся форма называется «Х-сцепленной», потому что ее источник расположен в Х-хромосоме (70% случаев в США и Европе) и поражает почти исключительно мальчиков.

Однако остальные 4 типа расположены в других хромосомах и имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. Данные типы поражают в равной степени мальчиков и девочек, так что около 15% случаев приходится на девочек.

При «Х-сцепленной» форме мальчики заболевают, в то время как девочки являются относительно бессимптомными носителями заболевания.

Тяжесть протекания ХГБ может частично определяться спецификой генной мутации. Обычно инфекции, ведущие к постановке диагноза ХГБ, начинаются уже в детстве. Однако некоторые пациенты могут не подвергаться инфекциям до подросткового или взрослого возраста.

Врачи не должны игнорировать возможность ХГБ у взрослых пациентов с пневмонией, вызванных характерными для ХГБ возбудителями.

Следовательно, любой пациент в любом возрасте с такой инфекцией (Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia complex, Serratia marcescens, Nocardia and Aspergillus)  должен направляться на диагностику ХГБ, если только к тому нет веских контраргументов.

Наиболее точный тест крови на ХГБ измеряет количество перекиси в фагоцитах с помощью реагента дигидрородамин. Существуют и другие анализы для диагностики ХГБ, такие как NBT (данный анализ по-прежнему практикуется, но является менее надежным).

После прохождения анализа на ХГБ полезно выяснить генетический подтип заболевания для целей планирования семьи, а также поскольку некоторые типы ХГБ в большей степени являются показаниями к проведению трансплантации костного мозга/стволовых клеток (ТКМ/ТГСК).

Лечение ХГБ

Ранняя диагностика заболевания и направленное интенсивное применение соответствующих антибиотиков – лучший способ лечения инфекции ХГБ.

Первоначальная антибактериальная терапия широкого профиля показана на время проведения тестов по выявлению конкретных возбудителей инфекции, которых необходимо точно выявить, а не действовать наугад.

Против серьезных инфекций могут потребоваться внутривенные антибиотики. При наличии угрозы жизни пациента иногда применяют переливания нейтрофилов.

Все пациенты с ХГБ должны принимать превентивную противомикробную терапию, обычно триметопримом/сульфаметоксазолом и интроконазолом. Эти препараты снижают инфицирование до 70%.

Поскольку критичные для ХГБ инфекции присутствуют в окружающей среде и обычно не находятся в человеческом организме, эффект профилактики направлен на «создание стены» вокруг пациента: ее все еще сможет «перепрыгнуть» инфекция, но развиться – с большим трудом.

Кроме того инфекция не подвергается без надобности воздействию лекарственных антибиотиков, и не вырабатывает к ней резистентность.

Ежедневный прием противогрибковых таблеток интраконазол снижает грибковую инфекцию при ХГБ.

Максимальная профилактика при ХГБ включает прием таблеток котримоксазола 2 раза в день, и интраконазола – один раз, плюс инъекции гамма-интерферона 3 раза в неделю.

При такой профилактической терапии средняя частота тяжелых инфекций при ХГБ составляет менее одного случая в четыре года, с поправкой на индивидуальные факторы.

Гамма-интерферон обычно вырабатывается организмом самостоятельно, но также может быть добавлен в виде инъекций для стимулирования иммунитета.

Пациенты с ХГБ, получающие гамма-интерферон (в виде подкожных инъекций 3 раза в неделю) на 70% меньше подвержены инфекциям, а если они случаются, то протекают в более легкой форме. Гамма-интерферон не является лекарством от ХГБ.

Он может вызывать повышение температуры, слабость и депрессию в качестве побочных эффектов, для предотвращения которых перед инъекцией принимают ацетаминофен (тиленол). Некоторые пациенты предпочитают воздерживаться от таких инъекций из-за неприятных ощущений, стоимости препарата или побочных эффектов.

Гамма-интерферон в дозах даже ниже стандартно рекомендованных могут дать некоторую защиту от инфекций. Побочные эффекты обычно соотносятся с объемом дозы препарата и могут быть уменьшены дозировкой или снижением частоты инъекций.

Трансплантация стволовых клеток – единственный способ полного излечения ХГБ, но это весьма сложная и не везде еще доступная процедура.

У пациента может не быть полностью подходящих братьев или сестер в качестве доноров, да и традиционная консервативная терапия вполне может оказаться успешной, поэтому не все соглашаются на трансплантацию.

Однако у некоторых пациентов с ХГБ могут сложиться хорошие условия для проведения трансплантации. При наличии подходящего родственного или   неродственного донора и хорошего состояния самого пациента трансплантация костного мозга может быть очень эффективной.

Сейчас все чаще пациентов стараются направлять на трансплантацию. Генная терапия пока не доступна для лечения  ХГБ.  Но некоторые лаборатории работают над этим новым методом, так что генная терапия в будущем может стать хорошим инструментом лечения данного заболевания.

Многие специалисты утверждают, что плавание следует практиковать только в бассейнах с качественно хлорированной водой. Солоноватая вода может способствовать контакту с микроорганизмами, особо опасными для пациентов с ХГБ (Francisella philomiragia, Chromobacterium violaceum).

Большой риск для пациентов с ХГБ – обращение с садовой мульчей (измельченная заплесневелая древесная кора) или грунтом. Контакт с этими субстанциями чреват тяжелой опасной для жизни пневмонией в результате вдыхания грибка Аспергиллус, обитающего в гниющей растительной массе.

Пациентам с ХГБ следует оставаться дома в период сельхозработ с мульчей или компостом по соседству. Мульча не так опасна, в случае если она разложена по поверхности участков, не разбрасывается и не ворошится граблями.

Пациентам не следует собственноручно ворошить кучи компоста и перегноя, пересаживать домашние растения, чистить подвалы, гаражи, ковры, разбирать садовые постройки, проводить земляные работы, косить траву, сгребать листья граблями, перегружать сено.

Пациентам следует обращаться к доктору даже по поводу незначительных инфекций и недомоганий.

Источник: https://pid-spb.ru/cgd/

Лечим просто
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: