Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание
  1. Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины, симптомы, диагностика, лечение
  2. Характеристика аутоиммунных синдромов
  3. Причины АПС
  4. Эпидемиология
  5. Проявления АПС
  6. АПС I типа
  7. АПС II типа
  8. АПС III типа
  9. АПС IV типа
  10. Следующие аутоиммунные болезни и их проявления
  11. Синдром Шегрена
  12. Синдром Дресслера
  13. Болезнь Верльгофа
  14. Синдром перекреста
  15. Лимфопролиферативный синдром
  16. Инсулиновый синдром
  17. Диагностика
  18. Лечение АПС
  19. Профилактика АПС
  20. Прогноз АПС
  21. : Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. 2020
  22. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром
  23. этиология4
  24. Начальный и временной ход
  25. Клинические признаки
  26. Общие расследования
  27. Диагностические тесты
  28. Обязательные критерии
  29. Дополнительные критерии
  30. Дифференциальная диагностика4
  31. управление4
  32. осложнения4
  33. Прогноз
  34. Дальнейшее чтение и ссылки
  35. Аутоиммунный синдром: как проявляется лимфопролиферативное заболевание кишечника или почему появляется рассеянный склероз
  36. Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины, симптомы, диагностика и лечение болезни
  37. Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины
  38. Аутоиммунный полигландулярный синдром: симптомы
  39. Аутоиммунный полигландулярный синдром: диагностика
  40. Аутоиммунный полигландулярный синдром: лечение
  41. Редкое, но опасное заболевание: аутоиммунный полигландулярный синдром
  42. Этиология и патогенез аутоиммунного полигландулярного синдрома
  43. Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 3:
  44. Критерии постановки диагноза аутоиммунного полигландулярного синдрома
  45. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика
  46. Причины
  47. Симптомы
  48. Диагностика
  49. Лечение
  50. Профилактика

Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины, симптомы, диагностика, лечение

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – причины, симптомы, диагностика и лечение

Аутоиммунный полигландулярный синдром (также полиэндокринный, autoimmune polyendocrine syndrome – APS, polyglandular autoimmune syndrome – PGAS) – это эндокринное заболевание аутоиммунного происхождения. Синдром делится на 4 типа, обозначенные римскими цифрами I-IV.

Диагностика болезни может быть сложной, т.к. она часто продолжительно протекает без симптомов. Но у людей, лечащихся от какого-то эндокринного заболевания (сахарный диабет 1 типа, болезнь Аддисона и т.д.

), можно контролировать уровни антител, и в соответствии с ними диагностировать недуг.

Характеристика аутоиммунных синдромов

Аутоиммунный полигландулярный синдром характеризуется присутствием множественных аутоиммунных нарушений желез.

Речь идет о болезненных состояниях, при которых аутоиммунное воспаление воздействует на несколько эндокринных желез одновременно, постепенно нарушая их функцию, преимущественно в виде гипофункции, реже – в виде гиперфункции пораженного органа. Часто такое поражение затрагивает различные неэндокринные органы, ткани.

Согласно клинической симптоматике и наличию мутаций в гене AIRE, аутоиммунный полигландулярный синдром делится на 2 разных типа (I и II). АПС-I характеризуется наличием 2-х заболеваний из триады:

  • хронического мукокутального кандидоза;
  • аутоиммунного гипопаратиреоза;
  • болезни Аддисона.

Для определения АПС-II необходимо наличие, как минимум, 2-х из следующих заболеваний:

Уже в XIX веке (1849 г) Томас Аддисон в анамнезах своих пациентов описал ассоциацию пагубной анемии, витилиго и надпочечниковой недостаточности. В 1926 году Шмидт зафиксировал очевидную связь болезни Аддисона и аутоиммунной тиреопатии.

В 1964 году Карпентер определил инсулинозависимый сахарный диабет, как важный компонент синдрома Шмидта.

Аутоиммунный синдром, как болезнь Аддисона в ассоциации с другими аутоиммунными заболеваниями в форме общепризнанной классификации АПС типа I, II, III, был определен Нойфельдом в 1981 году.

Причины АПС

Факторов, связанных с развитием АПС, много. В некоторых семьях присутствует повышенная тенденция к аутоиммунным заболеваниям, что указывает на генетический компонент. Но это не означает обязательного происхождения недуга у ребенка больной. Для развития аутоиммунных синдромов необходимо присутствие факторов риска, действующих одновременно. К ним относятся:

  • генетика;
  • иммунитет (дефект IgA или комплемента);
  • гормоны (эстрогены);
  • факторы внешней среды.

Кроме генетической восприимчивости к аутоиммунным синдромам, часто причиной является конкретный триггер. Это могут быть:

  • инфекции;
  • определенные продукты (такие как клейковина – глютен);
  • химическое воздействие;
  • лекарства;
  • экстремальный физический стресс;
  • физическая травма.

Эпидемиология

АПС-I – редкое детское расстройство, встречающееся у детей, эндемичное в некоторых семьях, особенно в Иране и Финляндии, поражающее мальчиков и девочек.

АПС-II встречается чаще по сравнению с АПС-I, затрагивает больше женщин, чем мужчин (3-4:1). Как правило, болезнь обнаруживается у взрослых людей, наивысшая заболеваемость регистрируется после 50 лет. Из-за увеличения числа аутоиммунных заболеваний среди населения частота АПС-II неуклонно возрастает.

Проявления АПС

Это пожизненное заболевание с множественным органным поражением, поэтому клиническое состояние пациента часто очень сложное. Болезнь затрудняет работу, социальные отношения человека (см. фото выше). Сочетание различных патологий может привести к полной инвалидности.

Но заболевание не обязательно проявляется клинически, если поражение железы составляет менее 80-90%. Чаще АПС проявляется у детей, но нередко возникает во взрослой жизни. Первыми признаками, указывающими на наличие болезни, являются усталость, сердечно-сосудистые, метаболические симптомы, нарушение реакции на стресс. Симптоматика зависит от типа аутоиммунного полигландулярного синдрома.

АПС I типа

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа – это пример моногенного аутоиммунного заболевания с аутосомно-рецессивным наследованием. Он также известен как синдром Йохансона—Близзарда. Болезнь характеризуется нарушением центральной толерантности и негативной селекцией в тимусе, что приводит к высвобождению аутореактивных Т-лимфоцитов в крови, разрушению эндокринных органов-мишеней.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа – вызывается мутацией гена AIRE, находящегося на 21-й хромосоме, кодирующего белок из 545 аминокислот. Этот ген появился примерно 500 млн. лет назад, до формирования адаптивного иммунитета. Его центральная роль – предотвращение аутоиммунных заболеваний.

Мутация гена AIRE – наиболее важное нахождение в диагностике болезни. Сегодня найдено более 60 различных мутаций.

Автоантигены – это типичные внутриклеточные ферменты; наиболее типичным из них является триптофангидроксилаза (ТПГ), экспрессирующаяся клетками, которые продуцируют серотонин в слизистой оболочке кишечника.

Автоантитела к ТПГ обнаруживаются у примерно 50% пациентов, реагируют на мальабсорбцию кишечника.

Также пациенты имеют высокий уровень антител к интерферонам (эти антитела являются специфическим маркером заболевания).

Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа – редкое заболевание, поражающее женщин и мужчин практически в равной степени. Болезнь происходит в детском возрасте, но есть случаи, когда симптомы гипопаратиреоза возникают после 50 лет, а болезнь Аддисона следует через 5-10 лет.

Первым проявлением, характеризующим аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа, обычно является кандидоз, до 5-летнего возраста. До 10 лет проявляется гипоплатритизм, а позже, около 15-летнего возраста, диагностируется заболевание Аддисона. В течение жизни могут возникать другие болезни.

АПС II типа

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа – аутосомно-доминантное заболевание с неполное пенетрацией. Клиническая картина обязательно включает болезнь Аддисона с атеимическим тиреоидитом (синдром Шмидта), диабетом 1 типа (синдром Карпентера) или обеими болезнями.

По сравнению с 1-м типом аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа происходит чаще. Преобладает частота заболевания у женщин (1,83:1 в сравнении с мужчинами).

Проявления увеличиваются в подростковом возрасте, достигают пика около 30 лет. Аналогично АПС-I, возможно возникновение в раннем детстве.

В качестве вторичных заболеваний, индуцированных аутоиммунным полигландулярным синдромом типа 2, могут возникать следующие недуги:

  • хронический лимфоцитарный гастрит;
  • витилиго;
  • пернициозная анемия;
  • хронический активный гепатит;
  • целиакия;
  • миастения.

АПС III типа

Аутоиммунный полигландулярный синдром 3 типа, называемый тиреогастрическим синдромом, характеризуется аутоиммунным тиреоидитом, диабетом 1-го типа и аутоиммунным гастритом с пернициозной анемией. Это единственная подгруппа без нарушения надпочечниковой функции. В качестве вторичных недугов могут наблюдаться алопеция и витилиго.

Предполагается семейное происхождение аутоиммунного полигландулярного синдрома 3 типа с проявлениями в среднем и старшем возрасте. Метод генетической передачи не выяснен.

АПС IV типа

Полигландулярный аутоиммунный синдром 4 типа включает комбинацию, как минимум, 2-х других аутоиммунных эндокринопатий, не описанных в типах I, II и III.

Следующие аутоиммунные болезни и их проявления

Это разнообразная группа заболеваний, природа которых заключается в аномальном ответе иммунной системы. Наиболее известные заболевания, имеющие связь с АПС I-III типов, включают следующие недуги.

Синдром Шегрена

Синдром Шегрена – это расстройство иммунной системы, идентифицирующееся 2-мя наиболее выраженными проявлениями – сухостью глаза и ротовой полости.

Состояние часто сопровождается другими иммунными нарушениями, такими как ревматоидный артрит, волчанка. Синдром Шегрена сначала затрагивает и железы, производящие влагу, и слизистые оболочки, что в конечном итоге приводит к уменьшению количества слез и слюны.

Хотя заболевание может вспыхнуть в любом возрасте, у большинства людей оно диагностируется в возрасте старше 40 лет. Болезнь чаще встречается у женщин.

При этом синдроме также встречается один или несколько из следующих симптомов:

  • боли в суставах, отеки, ригидность;
  • опухание слюнных желез;
  • кожная сыпь или сухость кожи;
  • постоянный сухой кашель;
  • сильная усталость.

Синдром Дресслера

Аутоиммунный синдром Дресслера – это вторичное воспаления перикарда (перикардит) или плевры (плеврит), возникающий через несколько недель после инфаркта миокарда или кардиохирургии.

Симптомы аутоиммунного синдрома Дресслера:

  • боль в груди (колющий характер, усиливается при глубоком вздохе, иногда отдает в левое плечо);
  • лихорадка;
  • одышка;
  • перикардиальный выпот;
  • предсердный шум;
  • типичные изменения ЭКГ;
  • рост воспалительных маркеров (CRP, лейкоцитоз и т.д.).

Болезнь Верльгофа

Болезнь Верльгофа – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура или аутоиммунная тромбоцитопения.

Кровотечения при этом заболевании вызывается уменьшением количества тромбоцитов (причины снижения их количества пока малоизвестны). Около 90% больных (преимущественно женщин) моложе 25 лет.

Острая форма проявляется следующими симптомами:

  • повышение температуры;
  • точечные подкожные кровотечения, сливающиеся в небольшие пятна;
  • кровотечение из носа;
  • кровотечение из слизистых оболочек, особенно из десен, носа;
  • повышенное кровотечение во время менструации.

При хронической форме периоды кровотечения чередуются с периодами ремиссии.

Синдром перекреста

Синдром аутоиммунного перекреста – это неприятное заболевание печени, основой которого является хроническое воспаление печени. Болезнь влияет на печеночную ткань, вызывает ухудшение функции печени.

Автоантитела атакуют клетки печени, повреждают их, вызывают хроническое воспаление. Течение болезни варьируется. Иногда перекрестный синдром имеет характер острого воспаления печени с выразительными симптомами, включающими следующие проявления:

  • желтуха;
  • слабость;
  • потеря аппетита;
  • увеличение печени.

Синдром аутоиммунного перекреста может привести к нарушению печеночной функции или хроническому воспалению.

Лимфопролиферативный синдром

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – это тип лимфопролиферативного заболевания, возникающий вследствие нарушения Fas-индуцированного апоптоза зрелых лимфоцитов.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром сопровождается следующими клиническими проявлениями:

  • тромбоцитопения;
  • гемолитическая анемия;
  • лимфатическая инфильтрация Т-лимфоцитов (спленомегалия, хроническая незлокачественная лимфаденопатия).

При этом заболевании существует повышенный риск развития лимфом, тяжелых приступов иммунной цитопении. Болезнь встречается редко.

Инсулиновый синдром

Аутоиммунный инсулиновый синдром – это редкое заболевание, вызывающее низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Причина – производство в организме определенного типа белка, антитела для «атаки» инсулина.

Люди, страдающие аутоиммунным инсулиновым синдромом, имеют антитела, атакующие гормон, заставляя его работать слишком интенсивно; при этом уровень сахара в крови слишком понижается.

Синдром может быть диагностирован у ребенка, но чаще встречается у взрослого населения.

Диагностика

Установления диагноза АПС основано на анализе анамнеза, клинических симптомах, объективном нахождении и лабораторных исследованиях.

Лечение АПС

Для лечения отдельных заболеваний используются различные виды препаратов. Основа терапии – подавление иммунной системы человека путем применения иммунодепрессантов. Проблема в том, что подавление иммунной системы опасно ввиду развития инфекций и рака. Таким образом, иммунодефицитные препараты используются под строгим врачебным контролем!

Исключением является диабет 1 типа и другие аутоиммунные болезни, влияющие на гормональные железы. В этих случаях пациенту вводятся недостающие гормоны (при диабете 1 типа – инсулин).

Из лекарственных препаратов чаще всего используются кортикостероиды, как в виде таблеток, так и в форме кожных мазей. Однако иммунодепрессанты более доступны; использование конкретного препарата зависит от заболевания и его тяжести.

Относительная новинка – биологическая терапия. Предназначение биологического лечения – ослабление иммунной системы без нарушения ее общих функций.

Профилактика АПС

Предотвращение аутоиммунных полигландулярных синдромов невозможно. Рекомендуется устранить факторы риска, ухудшающие присутствующие (вторичные) заболевания. Например, целесообразно избегать глютена (при целиакии), инфекций, стресса.

Прогноз АПС

Своевременное определение присутствия аутоиммунного расстройства, правильный целенаправленный терапевтический подход – основные факторы контроля болезни. Но, важно иметь в виду, что недуг снижает производительность человека – пациентам с этой болезнью назначается инвалидность II-III группы.

Люди, у которых было диагностировано аутоиммунное расстройство, должны (в большинстве случаев – пожизненно) находиться под наблюдением специалистов из ряда медицинских отраслей.

Ларингоспазм, острая недостаточность функции надпочечников, висцеральный кандидоз – это состояния, способные привести к смерти пациента, поэтому мониторинг больного – это основное действие после острого лечения.

Источник: https://gormoon.ru/autoimmunnyj-poliglandulyarnyj-sindrom-prichiny-simptomy-diagnostika-lechenie/

: Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. 2020

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – причины, симптомы, диагностика и лечение

Эта статья для Медицинские специалисты

Профессиональные справочные статьи предназначены для использования медицинскими работниками. Они написаны британскими врачами и основаны на научных данных, британских и европейских руководствах. Вы можете найти один из наших статьи о здоровье полезнее.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

  • этиология
  • презентация
  • исследования
  • Диагностические критерии
  • Дифференциальная диагностика
  • управление
  • осложнения
  • Прогноз

Синоним: синдром Канале-Смита

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (ALPS) характеризуется иммунной дисрегуляцией из-за дефекта апоптоза лимфоцитов. Клинические проявления могут наблюдаться у других членов семьи и включают лимфаденопатию, спленомегалию, повышенный риск развития лимфомы и аутоиммунное заболевание, чаще всего с участием клеток кроветворной системы.1, 2

Большинство пациентов с ALPS имеют гетерозиготные мутации зародышевой линии в гене члена семейства рецепторов TNF FAS (CD 95, Apo-1), которые наследуются по аутосомно-доминантному типу. Соматические мутации FAS являются второй наиболее распространенной генетической причиной ALPS.3

Он может присутствовать у детей или взрослых, но обычно дается в раннем детстве.4

ALPS следует рассматривать у всех детей с необъяснимой лимфаденопатией, органомегалией или аутоиммунной цитопенией.4

этиология4

ALPS вызывается генетическими дефектами генов, контролирующих апоптоз (запрограммированная гибель клеток):

  • Дефектным путем является FAS-опосредованный апоптоз, который является частью нормального подавления иммунной системы с участием Т и В лимфоцитов.
  • Это приводит к хронической лимфопролиферации, аутоиммунитету и повышенному риску злокачественных новообразований.
  • Приблизительно 70% пациентов имеют идентифицируемую генетическую мутацию.

Начальный и временной ход

  • Большинство пациентов с лимфопролиферацией (см. Ниже) в раннем детстве (средний возраст приблизительно 1 год).
  • Аутоиммунные проявления обычно присутствуют в раннем детстве; это может происходить от месяцев до лет после начала лимфопролиферации.
  • Реже он может присутствовать во взрослом возрасте.5
  • И лимфопролиферация, и аутоиммунитет могут улучшаться с возрастом.

Клинические признаки

лимфопролиферацию

  • Наиболее распространенная особенность ALPS.
  • Включает лимфаденопатию, гепатомегалию или спленомегалию.

аутоиммунная реакция

  • Аутоиммунное разрушение клеток крови является наиболее распространенной особенностью, варьирующей от легкой и бессимптомной до тяжелой. Это затрагивает 70% пациентов и может вызвать:
    • Аутоиммунная гемолитическая анемия.
    • Иммунная тромбоцитопения.
    • Аутоиммунная нейтропения – но обычно без повышенного риска инвазивной инфекции, так как пациенты с АЛПС могут усиливать реакцию нейтрофилов на инфекцию.

Другие аутоиммунные проявления (реже):

  • Нефрит.
  • Гепатит.
  • Увеит.
  • Аутоиммунный мозжечковый синдром.
  • Колит.
  • Крапивница высыпаний.6
  • Легочный фиброз.
  • Практически любой орган может быть вовлечен.

Аутоиммунитет может колебаться и может усиливаться при системном заболевании.

Общие расследования

Анализы крови
Это может показать:

  • Аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения и гипергаммаглобулинемия.
  • Т- и В-клеточный лимфоцитоз.
  • Положительный прямой тест Кумбса – прямой тест на антиглобулин (DAT).
  • Положительные аутоантитела (антиагрегантные и антинейтрофильные и антинуклеарные).
  • Повышенные уровни IgG, возможно, также повышенные IgA или IgM; но у некоторых пациентов наблюдается гипогаммаглобулинемия.
  • Повышенная сыворотка B12.
  • Повышен интерлейкин-10 (ИЛ-10).

биопсия

  • Большинство пациентов первоначально заслуживают биопсии ткани (костного мозга или лимфатических узлов), чтобы исключить злокачественные новообразования, инфекции и другие лимфопролиферативные нарушения.
  • Гистология лимфатических узлов показывает выраженное паракортикальное расширение Т-клеток и другие характерные особенности.

радиология

  • Визуализация печени, селезенки или лимфатических узлов не может точно отличить доброкачественную от злокачественной лимфопролиферации в контексте ALPS.

Диагностические тесты

Следующие тесты используются для диагностики АЛПС и требуют специализированной лаборатории:

  • Циркулирующие «дважды отрицательные Т-клетки» (клеточный фенотип CD4-/ CD8-CD3+, TCRαβ+):
    • Они заметно увеличиваются у пациентов с ALPS (> 5% увеличение).
    • Однако при наличии лимфопении могут возникнуть ложные негативы.
  • дефектный в пробирке ФАС-опосредованный апоптоз:
    • Дорогое и длительное испытание доступно только в нескольких исследовательских лабораториях.
    • Не идентифицирует все подтипы ALPS.

Обязательные критерии

  1. Хроническая (> 6 месяцев), не злокачественная, неинфекционная лимфаденопатия и / или спленомегалия
  2. Повышенные CD3 + TCRαβ + CD4-CD8- DNT клетки (> 1,5% от общего количества лимфоцитов или> 2,5% от CD3 + лимфоцитов) в условиях нормального или повышенного количества лимфоцитов

Дополнительные критерии

    1. Дефектный апоптоз лимфоцитов в двух отдельных анализах.
    2. Патогенная мутация соматической или зародышевой линии в FAS, FASLG или CASP10.
    1. Повышенные уровни sFASL в плазме (> 200 пг / мл), уровни IL-10 в плазме (> 20 пг / мл), уровни витамина B12 в сыворотке или плазме (> 1500 нг / л) или уровни IL-18 в плазме> 500 пг / мл.
    2. Типичные иммуногистологические данные.
    3. Аутоиммунная цитопения (гемолитическая анемия, тромбоцитопения или нейтропения) с повышенным уровнем IgG (поликлональная гипергаммаглобулинемия)
    4. Семейный анамнез не злокачественной / неинфекционной лимфопролиферации с аутоиммунитетом или без него.
  • Окончательный диагноз: оба обязательных критерия плюс один первичный вспомогательный критерий.
  • Вероятный диагноз: оба обязательных критерия плюс один вторичный дополнительный критерий.

Дифференциальная диагностика4

  • Дифференциальный диагноз широк, включая другие аутоиммунные, инфекционные, злокачественные и лимфопролиферативные нарушения.
  • Включает синдром Эванса (аутоиммунное разрушение как минимум двух типов клеток) – недавнее исследование показывает, что у некоторых детей с диагнозом синдрома Эванса есть АЛПС.8

управление4

В уходе за больными участвуют специалисты по гематологии, иммунологии и генетике. Некоторые пациенты не нуждаются в лечении.9

Во многих случаях требуется лечение аутоиммунитета. Это обычно дается в виде коротких очередей иммунодепрессантов. Предлагаемый новый алгоритм лечения использует следующее:

  • Первая линия – преднизолон (1 мг / кг бод).
  • Вторая линия – микофенолят мофетил (умеренное заболевание) или сиролимус (тяжелое заболевание).
  • Третья линия – винкристин или метотрексат или меркаптопурин или пириметамин / сульфадоксин.
  • Четвертая линия – рассмотреть ритуксимаб, спленэктомию или комбинированные иммунодепрессанты.

Также:

  • Следует избегать спленэктомии, за исключением случаев неконтролируемого гиперспленизма.
  • Тем не менее, ритуксимаб и спленэктомия часто являются препаратами выбора при рефрактерной аутоиммунной цитопении у детей.9
  • Небольшая группа пациентов отвечает на внутривенный иммуноглобулин (но большинство этого не делают).
  • Трансплантация стволовых клеток может сыграть свою роль – в настоящее время она предназначена для пациентов с тяжелыми заболеваниями, которые не отвечают на другие виды лечения.

Требуется длительное наблюдение, включая наблюдение за лимфомой.10

осложнения4

Повышенный риск злокачественности

  • Лимфома (ходжкинская или неходжкинская) является наиболее распространенной.
  • Родственники, которые наследуют одну и ту же генетическую мутацию, могут иметь повышенный риск развития злокачественных новообразований.11
  • Мутации гена FAS были обнаружены в опухолевых клетках от Т-клеточного лейкоза, множественной миеломы, меланомы, немелкоклеточного рака легкого и переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Тем не менее, актуальность этих результатов для пациентов с ALPS не ясна.

Инфекции

  • Повышенный риск развития постпленэктомического пневмококкового сепсиса даже при вакцинации и антибиотикопрофилактике.
  • Сама аутоиммунная нейтропения обычно не создает повышенного риска инфекции, так как обычно существует реакция нейтрофилов на инфекцию. Тем не менее, иммуносупрессивные препараты (если они используются) могут увеличить риск заражения.
  • У некоторых пациентов развивается общий вариабельный иммунодефицит (5-10%).

Прогноз

  • Долгосрочные прогностические данные отсутствуют, потому что это редкое и недавно выявленное заболевание. Пациенты с ALPS могут жить в зрелом возрасте.5
  • Симптомы могут улучшаться с возрастом пациента.
  • Одно исследование, проведенное на 200 пациентах с АЛПС за последние 15 лет, показало, что основными детерминантами заболеваемости и смертности являются:10
    • Тяжесть аутоиммунного заболевания.
    • Гиперспленизм.
    • Связанный с аспленией сепсис.
    • Риск лимфомы (см. «Осложнения» выше) – это требует длительного наблюдения.

Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет

Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.

Дальнейшее чтение и ссылки

  1. Шах С., Ву Э, Рао В. К. и др.; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: обновление и обзор литературы. Curr Allergy Asthma Rep. 2014 Sep14 (9): 462. doi: 10.1007 / s11882-014-0462-4.

  2. Turbyville JC, Рао ВК; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: редкое заболевание, дающее подсказки о нормальной толерантности. Autoimmun Rev. 2010 May9 (7): 488-93. doi: 10.1016 / j.autrev.2010.02.007. Epub 2010 17 февраля.

  3. Madkaikar M, Mhatre S, Gupta M и др.; Достижения в аутоиммунных лимфопролиферативных синдромах. Eur J Haematol. 2011 Jul87 (1): 1-9. doi: 10.1111 / j.1600-0609.2011.01617.x.

  4. Тичей Д.Т., Сейф А.Е., Групп С.А.; Достижения в управлении и понимании аутоиммунных лимфопролиферативных Br J Haematol. 2010 янв.148 (2): 205-16. Epub 2009 23 ноября.

  5. Дойч М, Цопану Е, Дуракис С.П.; Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (Canale-Smith) в зрелом возрасте. Клин Ревматол. 2004 Feb23 (1): 43-4. Epub 2003 20 декабря.

  6. Auricchio L, Vitiello L, Adriani M и др.; Кожные проявления как проявление аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома в детском возрасте. Дерматология. 2005210 (4): 336-40.

  7. Рао В.К., Оливейра Дж.Б.; Как я лечу аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. Кровь. 2011 ноябрь 24118 (22): 5741-51. doi: 10.1182 / blood-2011-07-325217. Epub 2011 Sep 1.

  8. Teachey DT, Manno CS, Axsom KM и др.; Снятие маскировки с синдромом Эванса: фенотип Т-клеток и апоптотический ответ обнаруживают кровь. 2005 март 15105 (6): 2443-8. Epub 2004 12 ноября.

  9. Teachey DT; Новые достижения в диагностике и лечении аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Курр Опин Педиатр. 2012 Фев 24 (1): 1-8. doi: 10.1097 / MOP.0b013e32834ea739.

  10. Рао В.К., Страус С.Е.; Причины и последствия аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Гематология. 2006 Feb11 (1): 15-23.

  11. Straus SE, Jaffe ES, Puck JM и др.; Развитие лимфом в семьях с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом с мутациями Fas зародышевой линии и дефектным апоптозом лимфоцитов. Кровь. 2001 Jul 198 (1): 194-200.

Источник: https://ru.techsymptom.com/33082-autoimmune-lymphoproliferative-syndrome-90

Аутоиммунный синдром: как проявляется лимфопролиферативное заболевание кишечника или почему появляется рассеянный склероз

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – причины, симптомы, диагностика и лечение

Аутоиммунный полигландулярный синдром – эндокринопатия аутоиммунного генеза, протекающая с одновременным первичным множественным поражением желез внутренней секреции и других органов.

При аутоиммунном полигландулярном синдроме 1 типа отмечается надпочечниковая недостаточность, кандидоз кожи и слизистых, гипопаратиреоз; аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа протекает с развитием надпочечниковой недостаточности, гипер- или гипотиреоза, инсулинозависимого сахарного диабета, первичного гипогонадизма, миастении, стеатореи и др. нарушений

Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины, симптомы, диагностика и лечение болезни

Различают два типа этого заболевания:

  1. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПГС-1). Характеризуется следующей триадой: надпочечной недостаточностью, кандидомикозом и гипопаратиреозом. Встречается в детском возрасте и чаще всего среди мужского населения среди жителей стран и мест, которые долгое время, в силу ряда причин, жили в долгой генетической обособленности от других народов: Ирана, Финляндии, Сардинии…
  2. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа (АПГС-2). Является наиболее распространенным вариантом заболевания. Характеризуется следующими патологиями: надпочечная недостаточность, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунное заболевание щитовидки. Встречается, в основном, среди женщин в возрасте 20-30 лет.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины

Наследственная предрасположенность — основная причина синдрома, причем при аутоиммунном полигладулярным синдромом 1 типа заболевают дети одного поколения (братья и сестра), а синдромом 2 типа — разных поколений (представители одной «семейной линии»).

Причины возникновения АПГС-2 до конца так и не выяснены, а вот причины АПГС-1 известны — это единственной аутоиммунное заболевание, причину которого удалось узнать: мутация гена аутоиммунного регулятора (AIRE), который находится на длинном плече 21 хромосомы (21q22.3).

Еще имеются общие сведения того, что сбои иммунной системы здесь играют огромную роль и они приводят к заболеваниям эндокринной системы разного толка, не исключением является и аутоиммунный полигландулярный синдром.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: симптомы

Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, как правило, проявляется в первые десять лет жизни человека гранулематозным кандидозом и гипопаратиреозом, затем проявляется и почечная недостаточность.Кандидоз поражает слизистые рта, гениталий, ЖКТ, дыхательных путей, кожу, ногти. Гипопаратериоз проявляется судорогами мышц, припадками (как при эпилепсии), парестезией кожи…

Надпочечная недостаточность чаще всего проявляется аддисоническим кризом при различных стрессовых ситуациях.

Очень часто, так называемую, классическую триаду «сопровождают» аутоиммунный гепатит, пернициозная анемия, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, сахарным диабетом, алопецией, гипогонадизмом.

Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, как правило, в первую очередь проявляется надпочечной недостаточностью, и уже лет через 7-10 появляются сахарный диабет 1 типа и аутоиммунное поражение щитовидки.

На фоне этой триады нередко развиваются: аутоиммунный гастрит, стеаторея, гипогонадизм, витилиго, алопеция, дерматит, миастения, целиакия…

Аутоиммунный полигландулярный синдром: диагностика

При диагностике этого заболевания обязательно проводят биохимический анализ крови, с помощью которого определяют уровни фосфора, кальция, калия, трансаминаза, билирубина, глюкозы, креатинина, мочевины, щелочной фосфотазы.

Обязательно проводят диагностическое исследование гормонов: свободного тироксина, инсулина, ТТГ, паратгормона, АКТГ, С-пептида, ренина, кортизола, альдостерона, тестостерона, ЛГ, ФСГ, соматомедина С.

Обязательно проведение инструментальной диагностики:

  • УЗИ щитовидки и брюшной полости;- ЭхоКГ;
  • компьютерная томография надпочечников.

Аутоиммунный полигландулярный синдром: лечение

Лечение этого заболевание достаточно непростое ввиду того, что множественные патологии дают непредсказуемые осложнения.Самый эффективный способ — это комплексная терапия с применением иммунных препаратов.

Нельзя забывать, что восстановление нормальной функциональности иммунной системы — основа лечения, практически, любого заболевания.

При надпочечной недостаточности обычно назначаются глюкокортикоиды, минералокртикоиды, пригипотериозе — L-тироксин, при кандидамикозе — противогрибковые средства, так же рекомендовано употребление большого количества соли и аскорбиновой кислоты.

Необходимо помнить, что любые препараты вызывают побочные эффекты, и зачастую довольно серьезные. Пэтому все лекарственные средства принимать только по назначению врача.

Для комплексной терапии аутоиммунного полигландулярного синдрома рекомендуем применять иммуномодулятор Трансфер фактор. Основу этого препарата составляют одноименные иммунные молекулы, которые, попадая в организм, выполняют три функции:

— устраняют сбои эндокринной и иммунной систем;- являясь информационными частицами (той же природы, что и ДНК), трансферфакторы «записывают и хранят» всю информацию о чужеродных агентах, которые вторгаются в организм, и при повторном их вторжении, «передают» эту информацию иммунной системе, которая нейтрализует эти антигены; — устраняют все побочные явления, вызываемые применением других лекарственных препаратов.

Имеется целая линейка этого иммуномодулятора, из которой Трансфер фактор Эдванс и Трансфер фактор Глюкоуч используются в программе «Эндокринная система» для профилактики эндокринных заболеваний, в т.ч. и аутоиммунного полигландулярного синдрома. По оценкам многих известных ученых для этих целей лучшего препарата нет.

Источник:

Редкое, но опасное заболевание: аутоиммунный полигландулярный синдром

Эндокринологические заболевания по праву считаются одними из самых тяжелых в современной медицинской практике, так как пациенты с такой патологией зачастую требуют пожизненной заместительной терапии.

Еще более тяжелым состоянием является комбинация патологий нескольких эндокринных органов.

Полигландулярным синдром или синдромом полигландулярной недостаточности называется полиорганное заболевание, характеризующееся наличием патологического процесса сразу в нескольких эндокринных железах,  в результате их первичного аутоиммунного поражения,  в сочетании с поражением других органов.Частота встречаемости данного заболевания невысокая, около  1: 10 000 000 в популяции, и очень варьирует в разных этнических группах.  Определенная зависимость от пола и возраста существует, и просматривается в зависимости от типа полигландулярного синдрома.

Этиология и патогенез аутоиммунного полигландулярного синдрома

В этиологии полиэндокринного синдрома ведущую роль выполняют несколько факторов. Семейный характер заболевания говорит о его генетической детерминированности.  На сегодняшний день выявлены гены, которые определяют предрасположенность к отдельным компонентам аутоиммунного полигландулярного синдрома. Прежде всего, это гены HLA.

Так же предполагается, что существуют гены, мутации которых являются пусковым механизмом конкретно этого аутоиммунного процесса в целом. Они могут локализоваться как в области HLA, так и в других участках генома. По последним данным, на 21-й хромосоме был обнаружен ген AIRE, регулирующий аутоиммунитет.

У многих больных аутоиммунным полигландулярным синдромом первого типа были обнаружены мутации именного этого гена.  На сегодняшний день исследования в этой области продолжаются, так как механизм патогенеза заболевания до конца не изучен.Известно, что генетические мутации только обуславливают предрасположенность к возникновению какого-либоизполиэндокринныхсиндромов.

Для возникновения же первых проявлений характерной клинической картины необходимо воздействия других, негенетических факторов. В патогенезе любого аутоиммунного заболевания ведущим фактором является снижение иммунологической толерантности к антигенам клеток, что приводит к деструктивным изменениям  в тканях пораженных органов.

Поэтому,  при аутоиммунном полигландулярном синдроме,  морфологически в пораженных железах можно видеть фиброз и атрофию тканей.

Синдром Уайтекера или MEDAC-синдром (Multiple Endocrine Deficiency, Autoimmune, Candidiasis, кандидо полиэндокринный синдром) характеризуется  так называемой патологической триадой, включающей проявления кандидоза кожных покровов и слизистых оболочек, гипопаратиреоза и признаков первичной надпочечниковой недостаточности.

Другими компонентами могут быть  первичный гипотиреоз, хронический активный гепатит, синдром нарушенного всасывания, витилиго, аутоиммунный гастрит, алопеция, проявления сахарного диабета (редко).

В большом количестве случаев  синдром проявляется в неполной форме, поэтому диагноз устанавливается при наличии двух из трех основных компонентов.

Синдром Шмидта впервые описан в 1926 году  М.В.Шмидтом,  который описал двух больных с хроническим тиреоидитом и первичной надпочечниковой недостаточностью.  Наличие признаков поражения щитовидной железы и надпочечников являются обязательными  для установления диагноза полигландулярного синдрома второго типа.

Частыми компонентами так же являются инсулинозависимый сахарный диабет,  первичный гипогонадизм, витилиго. Полигландулярный синдром второго типа —  наиболее распространенная форма полиэндокринного синдрома. Болеют несколько поколений одной семьи,  в 75 % случаев это женщины 20-33 лет.

Заболевание стартует с проявлений надпочечниковой недостаточности и в течение последующего десятилетия присоединяются остальные компоненты синдрома.

Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 3:

  • АПС 3А – сочетание аутоиммунного поражения щитовидной железы с сахарным диабетом 1 типа;
  • АПС 3В – аутоиммунное поражение щитовидной железы и аутоиммунное поражение желудка (пернициозная анемия, атрофический гастрит);
  • АПС 3С – аутоиммунное поражение щитовидной железы и другое аутоиммунное заболевание (алопеция, витилиго,  миастения и др.)

Другими составляющими аутоиммунного полигландулярного синдрома 3 типа могут быть такие заболевания, как гипогонадизм, нейрогипофизит, целиакия, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз,  склерозирующий холангит, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, рассеянный склероз,  некоторые васкулиты и коллагенозы.

Критерии постановки диагноза аутоиммунного полигландулярного синдрома

Первичным звеном в установлении диагноза аутоиммунного полигландулярного синдрома является грамотно собранный анамнез, так как наличие подобных проявлений у других членов семьи, частота и характер присоединения новых симптомов могут не только помочь в установке диагноза, но и указать на вероятный  характер  течения заболевания у конкретного больного.

Источник: https://medgen66.ru/zabolevaniya/kak-vyrazhaetsya-autoimmunnyj-sindrom.html

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – причины, симптомы, диагностика и лечение

Относится к группе иммунодефицитных состояний, которые характеризуются развитием аутоиммунной цитопении, лимфаденопатии и спленомегалии.

Причины

Выяснено, что причиной любого типа аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома является нарушение FAS-опосредованного апоптоза лимфоцитов.

При формировании Т-лимфоцитов те линии, которые могут атаковать собственные ткани, подвергаются уничтожению посредством активизации рецепторов CD-95 (Fas-рецепторов), располагающихся на поверхности их мембраны.

Рецепторы CD-95 относятся к группе рецепторов вызывающих некроз опухолей, они активируют многостадийную реакцию с участием каспаз, которая заканчиваются апоптозом клетки.

При аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме мутации в генах вызывают ингибирование этого процесса на определенной стадии, в следствии чего нарушается процесс устранения потенциально опасных клонов Т-лимфоцитов в следствии чего происходит их накопление в лимфатических узлах. Помимо этого, создаются благоприятные условия для аутоиммунного поражения органов и тканей.

Самыми распространенными являются наследственные и спонтанные мутации в гене TNFRSF6, которые производят кодировку собственно Fas-рецептор. Такие нарушения структуры белка приводят к тому, что он утрачивает способность выполнять свои рецепторные функции и активировать апоптоз.

Иногда наблюдаются соматические мутации в гене FAS, которые проявляются в позднем детском или пубертатном периоде, и поэтому их относят к отдельной группе заболеваний. Второй по распространенности тип аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома характеризуется мутацией в гене CASP10, который отвечает за кодировку цистин-аспарагин кислотную протеазу.

Данный белок играет основную роль в передаче сигнала об апоптозе с клеточной мембраны в ядро клетки. Такие же нарушения вызывает мутация гена CASP8.

Симптомы

Симптомы заболевания отличаются высокой вариабельностью, что обусловлено большим количеством мутаций, способных вызывать такие состояния.

Первые симптомы заболевания можно заметить уже на пятнадцатый день после рождения, а также в детском или подростковом возрасте в случае соматических мутаций в генах FAS, CASP10 или NRAS.

На начальной стадии недуга у пациента отмечается развитие лимфаденопатии, проявляющейся увеличением в размерах подмышечных, паховых или шейных лимфатических узлов. Лимфатические узлы безболезненны и не спаяны с окружающими тканями. У пациента может выявляться спленомегалия, сопровождающаяся увеличением печени.

Аутоиммунные проявления заболевания возникают спустя некоторое время после лимфаденопатии и увеличения селезенки. Чаще всего у больного выявляется поражение кровяных ростков – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, приводящая к желтухе и в редких случаях к нейтропении.

Помимо крови, аутоиммунным поражениям могут подвергаться органы пищеварительной системы, у больного отмечается развитие гастрита, панкреатита, колита, аутоиммунного гепатита.

Иногда в патологический процесс вовлекается кожа в следствии чего у больного выявляются признаки васкулита, что делает клинику аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома похожей на клиническую картину системной красной волчанке.

Иногда у больных выявляются аутоиммунные формы тиреоидита, гломерулонефрита, а также поражения суставов и глаза (иридоциклит, увеит). Довольно часто наблюдаются поражения центральной нервной системы, проявляющиеся эпилептическими припадками, миелитом или мозжечковой атаксией.

Диагностика

Диагностирование аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома производится на основании осмотра, лабораторных, иммунологических и генетических исследований.

Таким больным назначается общий и биохимический анализ крови, Проба Кумбса, проточная иммуноцитофлюориметрия, которая проводится с целью выявления количества лимфоцитов с атипичным набором рецепторов, изучение биоптате лимфатических узлов и гистологическое исследование селезенки.

Иногда специалист может назначить секвенирование гена FAS с целью выявления мутаций, ставших причиной аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.

Лечение

На данный момент не разработано этиотропного лечения аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Патогенетическая терапия заболевания сводится к применению иммуносупрессивных и цитотоксических средств. В качестве средств, подавляющих аутоиммунную активность, чаще всего используются кортикостероиды.

Профилактика

На данный момент не разработано эффективных методов профилактики развития аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Парам с неблагоприятным семейным анамнезом на этапе планирования беременности рекомендуется посетить генетика.

Источник: https://med.obozrevatel.com/bolezni/autoimmunnyij-limfoproliferativnyij-sindrom.htm

Лечим просто
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: